Targeting Causal Cancer Genes with Small Molecules

用小分子靶向致癌基因

基本信息

  • 批准号:
    7944135
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 225.62万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2009-09-29 至 2013-04-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Our understanding of how cancers begin, survive and progress is rapidly expanding through advances in cancer genomics and modern cancer biology. Although these insights suggest many new strategies for therapeutic intervention, they often require modulating targets against which the research community has had little experience or success developing small-molecule probes and drugs. Through the NCI Molecular Target Discovery and Development Center Network Pilot Program, we aim to overcome this challenge and to accelerate the discovery of novel therapeutics in cancer. The Broad-MTDDC will provide over 10 years of experience in both innovation and execution in small- molecule probe and drug development to the MTDDC Network to advance insights from the cancer biology community. We aim to innovate in fundamental chemistry so as to enable the discovery of small-molecule probes against even 'undruggable' cancer targets such as those emerging from genomic studies; to engage the cancer biology community and to bring small-molecule science to the root causes of cancer; and to solve the target I.D. problem, including by determining comprehensively the proteins to which small-molecule modulators of cancer pathways bind in or on cells. Furthermore, we will provide the cancer biology community with the robust infrastructure and expertise required to execute probe- and drug-development projects that aim to transform cancer therapeutics. Impact on human health. The Molecular Target Discovery and Development Center at the Broad Institute will discover small molecules that target the root causes and dependencies of cancer. These leads will serve as valuable starting points for new drug development programs. By providing early lead optimization and data from clinically relevant animal models, we aim to advance cancer drug discovery development. Furthermore, we will make all data associated with small-molecule probe development publicly available, enabling further discovery from the community and broader communication of our approaches to drug discovery. PUBLIC HEALTH RELEVANCE: The Molecular Target Discovery and Development Center at the Broad Institute will develop and execute small-molecule screens from the cancer biology community aimed at targeting the root causes and dependencies of cancer. We will focus on innovation in chemistry, screening, and preclinical research in order to access targets viewed as 'undruggable' using current tools and approaches. These projects will yield small- molecule probes that both enable pre-clinical validation of therapeutic strategies using animal models and serve as outstanding starting points for drug development.
描述(由申请人提供):随着癌症基因组学和现代癌症生物学的进步,我们对癌症如何发生、生存和发展的理解正在迅速扩大。尽管这些见解提出了许多新的治疗干预策略,但它们通常需要调节目标,而研究界在开发小分子探针和药物方面几乎没有经验或成功。通过 NCI 分子靶点发现和开发中心网络试点计划,我们的目标是克服这一挑战并加速癌症新疗法的发现。 Broad-MTDDC 将为 MTDDC 网络提供 10 多年在小分子探针和药物开发的创新和执行方面的经验,以推进癌症生物学界的见解。我们的目标是在基础化学领域进行创新,以便能够发现针对“不可成药”癌症靶标(例如基因组研究中出现的靶标)的小分子探针;吸引癌症生物学界的参与,并利用小分子科学来探究癌症的根源;并求解目标 I.D.问题,包括全面确定癌症途径小分子调节剂在细胞内或细胞上结合的蛋白质。此外,我们将为癌症生物学界提供执行旨在改变癌症治疗方法的探针和药物开发项目所需的强大基础设施和专业知识。 对人体健康的影响。布罗德研究所的分子靶标发现和开发中心将发现针对癌症根本原因和依赖性的小分子。这些线索将作为新药开发计划的宝贵起点。通过提供早期先导化合物优化和临床相关动物模型的数据,我们的目标是推进癌症药物发现的发展。此外,我们将公开与小分子探针开发相关的所有数据,以便社区进一步发现并更广泛地交流我们的药物发现方法。 公共健康相关性:布罗德研究所的分子靶点发现和开发中心将开发和执行癌症生物学界的小分子筛选,旨在针对癌症的根本原因和依赖性。我们将专注于化学、筛选和临床前研究方面的创新,以便使用现有的工具和方法获得被视为“不可成药”的目标。这些项目将产生小分子探针,既可以使用动物模型对治疗策略进行临床前验证,又可以作为药物开发的杰出起点。

项目成果

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