POXVIRUS-SIV INDUCED CYTOTOXIC T LYMPHOCYTES IN MONKEYS

痘病毒-SIV 诱导猴子细胞毒性 T 淋巴细胞

基本信息

批准号：
6234770
负责人：
NORMAN L LETVIN
金额：
$ 33.7万
依托单位：
THERION BIOLOGICS CORPORATION
依托单位国家：
美国
项目类别：
财政年份：
1997
资助国家：
美国
起止时间：
1997-03-01 至 1998-07-30
项目状态：
已结题

来源：
https://reporter.nih.gov/project-details/6234770
关键词：
AIDS vaccines Bacillus Calmette Guerin vaccine Macaca Poxviridae cellular immunity cytotoxic T lymphocyte gene expression human immunodeficiency virus interleukin 2 interleukin 6 mature animal newborn animals simian immunodeficiency virus transfection /expression vector vaccine development vaccinia virus vector vaccine

项目摘要

Cytotoxic T lymphocytes (CTL) are likely to play an important role in limiting the spread of the human immunodeficiency virus (HIV) in infected individuals. An effective AIDS vaccine should therefore be capable of eliciting an HIV-specific CTL response. We will study SIV mac-specific CTL responses in rhesus monkeys as a model for HIV-specific CTL in man. We will explore issues of AIDS immunopathogenesis employing vaccinia- based technologies and the use of pox viruses as live recombinant vectors for the elicitation of protective immunity of SIV mac. Specifically, we will study: I. Assessment of cell mediated immune responses in combined vaccine trials. II. CTL in the immunopathogenesis of SIVmac-induced disease. A. Mechanisms of SIVmac escape from CTL recognition. B. Genetic basis for variation in SIVmac nef-specific CTL response. III. Novel systems for expressing AIDS virus gene products in target cells for use in CTL assays. IV. CTL induction following immunization with vaccinia-SIVmac gag-IL-2 or-IL-6. V. Novel vaccinia-based strategies for elicitation of SIV mac-specific CTL. A. Particle immunization alone in adult and new-born monkeys. B. Sequential use of two differing live vectors, vaccinia and BCG.

细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 可能在限制人类免疫缺陷病毒（HIV）在感染者中的传播个人。因此，有效的艾滋病疫苗应该能够引发 HIV 特异性 CTL 反应。我们将研究特定于 Mac 的 SIV 恒河猴的 CTL 反应作为人类 HIV 特异性 CTL 的模型。我们将利用痘苗来探讨艾滋病免疫发病机制的问题基于技术和使用痘病毒作为活重组载体用于诱导 SIV mac 的保护性免疫。具体来说，我们将学习： I. 联合疫苗中细胞介导的免疫反应的评估试验。二. CTL 在 SIVmac 诱导疾病的免疫发病机制中的作用。 A. SIVmac 逃避 CTL 识别的机制。 B. SIVmac nef 特异性 CTL 反应变异的遗传基础。三．在靶标中表达艾滋病病毒基因产物的新系统用于 CTL 测定的细胞。四．痘苗-SIVmac gag-IL-2 免疫后的 CTL 诱导或-IL-6。 V. 基于牛痘的新型策略，用于诱导 SIV mac 特异性 CTL。 A. 成年猴和新生猴单独进行颗粒免疫。 B. 依次使用两种不同的活载体：牛痘和卡介苗。