Post-transcriptional mechanisms of centrosome regulation
中心体调控的转录后机制
基本信息
- 批准号:10592604
- 负责人:
- 金额:$ 1.88万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2020
- 资助国家:美国
- 起止时间:2020-08-01 至 2025-06-30
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:Active Biological TransportAcuteAddressAdhesionsBiochemistryBiologyCell CycleCell SurvivalCell divisionCell physiologyCellsCellular biologyCentrosomeChromosomal InstabilityComplexCongenital AbnormalityCoupledDataDevelopmental Delay DisordersDiseaseDisease modelDrosophila genusDynein ATPaseEmbryoEngineeringEquilibriumFMR1FoundationsFunctional disorderFutureGenetic TranscriptionGenome StabilityGoalsHeadHealthHeritabilityHomeostasisHumanIntellectual functioning disabilityInterphaseKnowledgeLearningLinkMalignant NeoplasmsMemoryMessenger RNAMicrocephalyMicrotubule-Organizing CenterMicrotubulesMitosisMitotic spindleModelingMonitorMotorMutationNeurodevelopmental DisorderNormal CellParaneoplastic Cerebellar DegenerationPrognostic MarkerProtein BiosynthesisProteinsRNARNA SequencesRNA-Binding ProteinsRegulationRibonucleoproteinsRoleSiteStructureTestingTranslationsWorkautism spectrum disorderbrain sizecancer biomarkerscell behaviorcell typecilium biogenesisdevelopmental diseaseflyimaging geneticsinterdisciplinary approachmigrationnovelpericentrinrecruitresponsespatiotemporaltrafficking
项目摘要
Project Summary
Centrosome deregulation is the leading cause of heritable microcephaly, a congenital birth defect typically
associated with intellectual disabilities and developmental delay. Centrosome dysfunction is also considered a
key driver and prognostic marker of cancer. Yet, mechanisms underlying centrosome regulation remain
incompletely understood. Centrosomes undergo cell cycle-dependent changes in composition and organization
to modulate their activity as microtubule-organizing centers, and these oscillations contribute to the diversity of
centrosome functions. One dynamic constituent of centrosomes is mRNA, yet the functional role of mRNA
localized to centrosomes remains poorly understood. In this proposal, we examine whether mRNA contributes
to centrosome regulation and functions. In Aim 1, we define mechanisms of mRNA localization to
centrosomes. In Aim 2, we uncover the regulatory contributions of two conserved RNA-binding proteins. Aim 3
examines the function of mRNA localized to centrosomes. The completion of this work will address long-
standing questions about the role of mRNA localized to centrosomes within a genetically tractable model. This
work will contribute to our understanding of centrosome regulation, aspects of which are deregulated in cases
of microcephaly and cancer.
项目概要
中心体失调是遗传性小头畸形的主要原因,小头畸形是一种典型的先天性出生缺陷
与智力障碍和发育迟缓有关。中心体功能障碍也被认为是
癌症的关键驱动因素和预后标志物。然而,中心体调节的机制仍然存在
不完全理解。中心体的组成和组织经历细胞周期依赖性变化
调节它们作为微管组织中心的活性,这些振荡有助于微管组织的多样性
中心体功能。中心体的一种动态成分是 mRNA,但 mRNA 的功能作用
定位于中心体仍然知之甚少。在这个提案中,我们检查 mRNA 是否有助于
中心体的调节和功能。在目标 1 中,我们定义了 mRNA 定位机制
中心体。在目标 2 中,我们揭示了两种保守的 RNA 结合蛋白的调控作用。目标 3
检查位于中心体的 mRNA 的功能。这项工作的完成将解决长期
关于在遗传易处理模型中定位于中心体的 mRNA 的作用的长期问题。这
这项工作将有助于我们对中心体调控的理解,在某些情况下,中心体调控的各个方面都被解除了管制
小头畸形和癌症。
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
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