Center without Walls for Imaging Proteinopathies with PET (CW2IP2)

PET 蛋白病成像无壁中心 (CW2IP2)

基本信息

  • 批准号:
    10613207
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 10万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2019-09-24 至 2024-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

OVERALL ABSTRACT The application describes the creation of a new center that will focus on the development of Positron Emission Tomography (PET) ligands for imaging two proteinopathies: 1) alpha synuclein (Asyn) for imaging the synucleinopathies Parkinson's disease and multiple system atrophy; and, 2) 4R tau for imaging the 4R tauopathies frontotemporal degeneration and progressive supranuclear palsy. The name of the proposed center is the Center without Walls for Imaging Proteinopathies with PET (CW2IP2), and represents a multi-institutional collaborative effort between the University of Pennsylvania, Washington University-St. Louis, University of Pittsburgh, University of California-San Francisco, Yale University, and the contract research organization, MedChem Imaging. The organization of this Center without Walls is highly innovative and unique for a variety of reasons: 1) it engages faculty members at the University of Pennsylvania having an international reputation in the fields of neurobiology (V. Lee, K. Luk), neuropathology (J. Trojanowski), and structural biology (E.J. Petersson; V. Moiseenkova-Bell) of the proteinopathies into the field of PET radiotracer development for imaging aggregated Asyn and 4R tau; 2) it involves the collaboration of PET radiochemists at Penn (RH Mach), Pitt (C. Mathis), Wash U (Z. Tu) and MedChem Imaging (N. Vasdev) who are experts in the field of CNS radiotracer development; and 3) it involves the multi-site collaboration of clinical investigators who are experts in the use of PET to study CNS disorders (J Perlmutter (Wash U), R. Carson (Yale), G. Rabinovici (UCSF), A. Siderowf (Penn)). This multi-institutional collaboration not only meets the criteria described in the RFA for the Creation of a Center without Walls, but the participation of individuals having such diverse scientific backgrounds will be essential for successfully accomplishing the scientific objectives of this RFA. The PI of the Center is Robert H. Mach, the Britton Chance Professor of Radiology at Penn. The center consists of an Administrative Core and two research cores: Medicinal Chemistry and Radiochemistry and the Clinical Core. The cores have been organized such that there is an overall Core Director or Co-Director, and a site Director at each of the sites participating in the Core activities. There are two research projects in this U19 Center, each focused on studies aimed at validation probes developed by the Medicinal Chemistry and Radiochemistry Core for a proteinopathy (Project 1/Asyn and Project 2/4R tau). This U19 Center will also implement a broad-based Data and Resource Sharing Plan that will be of benefit to clinical investigators in the US who are conducting research relevant to the scientific mission of the NINDS and NIA. We anticipate that the Center without Walls for Imaging Proteinopathies with PET (CW2IP2) will lead to a significant expansion of NINDS- and NIA-based translational research at the national level, and will advance our knowledge on the role of Asyn and 4R tau in neurodegeneration.
总体摘要 该申请描述了一个新中心的创建,该中心将专注于正电子的开发 用于对两种蛋白质病进行成像的发射断层扫描 (PET) 配体:1) α 突触核蛋白 (Asyn) 帕金森病和多系统萎缩的突触核蛋白病成像;和,2) 4R tau 为 4R tau蛋白病额颞叶变性和进行性核上性麻痹的成像。名称 拟议中心是 PET 成像蛋白病无墙中心 (CW2IP2), 并代表宾夕法尼亚大学之间的多机构合作努力, 华盛顿大学圣路易斯分校圣路易斯,匹兹堡大学,加州大学旧金山分校,耶鲁大学 大学和合同研究组织 MedChem Imaging。本中心的组织 without Walls 具有高度创新性和独特性,原因有多种:1)它吸引了以下领域的教职人员: 宾夕法尼亚大学在神经生物学领域享有国际声誉(V. Lee, K. Luk)、神经病理学(J. Trojanowski)和结构生物学(E.J. Petersson;V. Moiseenkova-Bell) 蛋白病进入 PET 放射性示踪剂开发领域,用于聚合 Asyn 和 4R 成像 τ; 2) 它涉及宾夕法尼亚大学 (RH Mach)、皮特大学 (C. Mathis)、华盛顿大学的 PET 放射化学家的合作 (Z. Tu) 和 MedChem Imaging (N. Vasdev),他们是中枢神经系统放射性示踪剂开发领域的专家; 3) 它涉及临床研究人员的多中心协作,这些临床研究人员是使用 PET 的专家, 研究中枢神经系统疾病(J Perlmutter(华盛顿大学)、R. Carson(耶鲁大学)、G. Rabinovici(加州大学旧金山分校)、A. Siderowf (佩恩))。这种多机构合作不仅满足 RFA 中描述的标准 创建一个没有围墙的中心,但拥有如此多样化科学知识的个人的参与 背景对于成功实现本 RFA 的科学目标至关重要。 PI 该中心的主任是宾夕法尼亚大学放射学布里顿·钱斯教授罗伯特·H·马赫(Robert H. Mach)。该中心由 一个行政核心和两个研究核心:药物化学和放射化学以及 临床核心。核心的组织方式是有一名总体核心总监或联合总监, 以及参与核心活动的每个站点的一名站点主管。有两个研究项目 在这个 U19 中心,每个中心都专注于针对由医学中心开发的验证探针的研究 蛋白质病的化学和放射化学核心(项目 1/Asyn 和项目 2/4R tau)。这 U19中心还将实施一项基础广泛的数据和资源共享计划,这将有利于 在美国进行与科学使命相关的研究的临床研究人员 NINDS 和 NIA。我们预计 PET 蛋白病成像无墙中心 (CW2IP2) 将导致基于 NINDS 和 NIA 的转化研究的显着扩展 国家水平,并将增进我们对 Asyn 和 4R tau 在神经退行性疾病中作用的认识。

项目成果

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