Effect of Methamphetamine and/or HIV on Human iPSCs-derived microglia and Neuron

甲基苯丙胺和/或 HIV 对人 iPSC 衍生的小胶质细胞和神经元的影响

基本信息

  • 批准号:
    10031319
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 23.78万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2020-07-15 至 2022-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Abstract METH, a potent addictive psychostimulant, is one of the most commonly abused drugs in the United States. METH abuse is highly prevalent in HIV-infected individuals, which presents unique challenges for HIV prevention and treatment. Given the overlap impact of METH use and HIV on neuronal damage in the CNS, it becomes urgent to understand the role of interplays between METH and HIV in the pathogenesis of HIV- associated neurocognitive disorders (HAND). However, studies of HAND have been hampered by difficulties in collecting primary microglial and neuronal cells from autopsy or biopsy of HIV patients. Recent success in generating microglia and neurons from human induced pluripotent stem cell lines (iPSCs) now offers a great opportunity to study the direct interactions between HIV-infected microglia and neurons. The proposed studies will use iPSC-derived microglia (iPSC-MG) and neuron (iPSC-N) to examine our overall hypothesis that METH and/or HIV inhibit the intracellular HIV restriction factors and induce the inflammasomes and neurotoxic miRNAs in iPSC-MG, which facilitate HIV infection/replication in iPSC-MG and promote the death of iPSC-N. We propose two specific aims to address this hypothesis: Aim 1 To determine whether METH enhances HIV infection/replication in iPSC-MG. Mechanistically, we will examine whether METH and/or HIV inhibit the intracellular HIV restriction factors in iPSC-MG; Aim 2 To determine whether METH and/or HIV infection induce expression of the inflammasomes and neurotoxic miRNAs in iPSC-MG and promote the death of IPSC-N. This project fits well to the NIDA’s recent interests in studying the impact of drug abuse and/or HIV on human iPSC-derived CNS cells. The information resulting from the proposed studies using the iPSC-MG and iPSC-N will provide important insights on how the interplays of two major pathologic factors (HIV and METH) in the CNS compromise the intracellular anti-HIV immunity of microglia and induce neuronal death, which are the key mechanisms for HIV infection/persistence in the brain and development of HAND.
抽象的 甲基苯丙胺是一种潜在的加性心理刺激剂,是美国最常见的滥用药物之一。 在感染艾滋病毒的人中,滥用甲基苯丙胺滥用非常普遍,这给艾滋病毒带来了独特的挑战 预防和治疗。鉴于使用甲基甲基和HIV对中枢神经系统神经元损害的重叠影响, 迫切要了解甲基和HIV之间相互作用在HIV的发病机理中的作用 相关的神经认知障碍(手)。但是,手的研究受到困难的阻碍 从尸检或HIV患者活检中收集原发性小胶质细胞和神经元细胞。最近的成功 从人类诱导的多能干细胞系(IPSC)产生小胶质细胞和神经元,现在提供了很棒的 研究HIV感染的小胶质细胞和神经元之间直接相互作用的机会。提出的研究 将使用IPSC衍生的小胶质细胞(IPSC-MG)和神经元(IPSC-N)来检查我们的总体假设 和/或HIV抑制细胞内HIV限制因素,并诱导炎症和神经毒性 IPSC-MG中的miRNA,促进IPSC-MG中的HIV感染/复制并促进IPSC-N的死亡。 我们提出了两个具体的目的来解决这一假设: 目的1确定IPSC-MG中是否增强甲基化的HIV感染/复制。从机械上讲,我们会的 检查甲基和/或HIV是否抑制IPSC-MG中细胞内HIV限制因子; 目标2确定甲基甲基和/或艾滋病毒感染是否影响炎症的表达和 IPSC-MG中的神经毒性miRNA并促进IPSC-N的死亡。 该项目非常符合NIDA最近研究药物滥用和/或艾滋病毒对人类的影响的兴趣 IPSC衍生的CNS细胞。使用IPSC-MG和IPSC-N提出的研究产生的信息 将提供有关两个主要病理因素(HIV和MET)如何相互作用的重要见解 中枢神经系统会损害小胶质细胞的细胞内抗HIV免疫,并诱导神经元死亡,这是关键 大脑中HIV感染/持续性的机制和手的发育。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

WENZHE HO其他文献

WENZHE HO的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('WENZHE HO', 18)}}的其他基金

Target Host Epigenetic Regulation of HIV Proviruses to Reinforce Viral Deep Latency in Microglia
HIV原病毒的靶宿主表观遗传调控可增强小胶质细胞中病毒的深潜伏期
  • 批准号:
    10748760
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 23.78万
  • 项目类别:
Effect of Methamphetamine and/or HIV on Human iPSCs-derived microglia and Neuron
甲基苯丙胺和/或 HIV 对人 iPSC 衍生的小胶质细胞和神经元的影响
  • 批准号:
    10210377
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 23.78万
  • 项目类别:
HIV, Methamphetamine and Human iPSC-derived Microglia-containing Cerebral Organoids
HIV、甲基苯丙胺和人类 iPSC 衍生的含有小胶质细胞的大脑类器官
  • 批准号:
    10611364
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 23.78万
  • 项目类别:
HIV, Methamphetamine and Human iPSC-derived Microglia-containing Cerebral Organoids
HIV、甲基苯丙胺和人 iPSC 衍生的含有小胶质细胞的大脑类器官
  • 批准号:
    10205018
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 23.78万
  • 项目类别:
HIV, Methamphetamine and Human iPSC-derived Microglia-containing Cerebral Organoids
HIV、甲基苯丙胺和人 iPSC 衍生的含有小胶质细胞的大脑类器官
  • 批准号:
    10398189
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 23.78万
  • 项目类别:
HIV, Methamphetamine and Human iPSC-derived Microglia-containing Cerebral Organoids
HIV、甲基苯丙胺和人类 iPSC 衍生的含有小胶质细胞的大脑类器官
  • 批准号:
    10055449
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 23.78万
  • 项目类别:
Role of miRNAs in Methamphetamine/HIV-mediated Immune Activation
miRNA 在甲基苯丙胺/HIV 介导的免疫激活中的作用
  • 批准号:
    10357940
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 23.78万
  • 项目类别:
Opioids, Extracellular Vesicles and BBB Innate Immunity
阿片类药物、细胞外囊泡和 BBB 先天免疫
  • 批准号:
    9381158
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 23.78万
  • 项目类别:
Opioids, Extracellular Vesicles and BBB Innate Immunity
阿片类药物、细胞外囊泡和 BBB 先天免疫
  • 批准号:
    9485926
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 23.78万
  • 项目类别:
Methamphetamine, Innate Immunity and HIV
甲基苯丙胺、先天免疫和艾滋病毒
  • 批准号:
    9308910
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 23.78万
  • 项目类别:

相似国自然基金

时空序列驱动的神经形态视觉目标识别算法研究
  • 批准号:
    61906126
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
本体驱动的地址数据空间语义建模与地址匹配方法
  • 批准号:
    41901325
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    22.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
大容量固态硬盘地址映射表优化设计与访存优化研究
  • 批准号:
    61802133
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    23.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
IP地址驱动的多径路由及流量传输控制研究
  • 批准号:
    61872252
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    64.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
针对内存攻击对象的内存安全防御技术研究
  • 批准号:
    61802432
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    25.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Developmental Core
发展核心
  • 批准号:
    10598775
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 23.78万
  • 项目类别:
Title: Pharmacokinetic, pharmacodynamic , and toxicological interactions among Opioids and Cabotegravir
标题:阿片类药物和卡博特韦之间的药代动力学、药效学和毒理学相互作用
  • 批准号:
    10686187
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 23.78万
  • 项目类别:
Protection against early SIV brain injury with adjunctive therapy to cART
cART 辅助治疗可预防早期 SIV 脑损伤
  • 批准号:
    10402475
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 23.78万
  • 项目类别:
Title: Pharmacokinetic, pharmacodynamic , and toxicological interactions among Opioids and Cabotegravir
标题:阿片类药物和卡博特韦之间的药代动力学、药效学和毒理学相互作用
  • 批准号:
    10548530
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 23.78万
  • 项目类别:
Protection against early SIV brain injury with adjunctive therapy to cART
cART 辅助治疗可预防早期 SIV 脑损伤
  • 批准号:
    10583515
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 23.78万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了