Coordination of projection neuron fate and position by let-7
let-7 协调投射神经元的命运和位置
基本信息
- 批准号:10722629
- 负责人:
- 金额:$ 42.24万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2023
- 资助国家:美国
- 起止时间:2023-06-15 至 2025-05-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:AffectApicalBehaviorBiologicalBiosensorCell CycleCellsCentral Nervous SystemCognition DisordersCompetenceConserved SequenceCore ProteinDataDate of birthDefectDevelopmentDevelopmental BiologyEmbryonic DevelopmentEnvironmentFailureImageImaging TechniquesKnowledgeLeadLinkLocationMass Spectrum AnalysisMicroRNAsModelingMolecularMolecular Mechanisms of ActionNeocortexNeurogliaNeurologicNeuronsPatternPopulationPopulation ProjectionPositioning AttributeProcessPsyche structureRadialResearchRoleSideSignal TransductionSurfaceTestingTransplantationbrain malformationcell typecohortlateral ventriclemembermigrationmultipotent cellneocorticalnerve stem cellneuralneurogenesisnoveloverexpressionpostmitoticprogenitorresponseubiquitin-protein ligase
项目摘要
Project Summary:
The central nervous system contains a myriad of different cell types that receive and integrate information from
the environment to generate the appropriate biological responses. Failure to produce the right composition of
neuronal subtypes or defects in their localization can result in several mental and physical conditions that range
from cognitive disorders to severe brain malformations. In the neocortex, a specialized pool of multipotent cells
-called radial glial cells- gives rise to all the different populations of projection neurons in a conserved sequence.
Importantly, early born projections neurons localize at the apical side of the cortical plate whereas later born
neurons localize atop of their predecessors. Despite the strong correlation between projection neuron fate
identity and position, the molecular mechanisms involved in such correlation remain elusive. MicroRNAs
(miRNAs) have recently been uncovered as strong cell fate determinants and we and others have shown that
let-7 expression in radial glia cells promotes the neurogenesis of late born cortical projection neurons.
Importantly, we further demonstrate that let-7 expression positive correlates with projection neuron location in
upper cortical layers (i.e., closer to the pial surface). Our preliminary data show that let-7 regulates neuron
migration by opposing the expression of Rbx2, a core member of the E3 ubiquitin ligase CRL5, previously
identified as a key factor to end projection neuron migration. Thus, we hypothesize that elevated expression of
let-7 in late-born projection neurons reduces the activity of CRL5, promoting neuron migration. The proposed
research will identify let-7 as the first coordinator of neural progenitor competence and projection neuron
migration/localization, and unveil its molecular mechanism of action.
项目概要:
中枢神经系统包含无数不同的细胞类型,它们接收和整合来自中枢神经系统的信息。
环境产生适当的生物反应。未能生产出正确的成分
神经元亚型或其定位缺陷可能导致多种精神和身体状况
从认知障碍到严重的脑畸形。在新皮质中,有一个专门的多能细胞库
-称为放射状胶质细胞 -以保守序列产生所有不同的投射神经元群体。
重要的是,早期出生的投射神经元位于皮质板的顶端,而后来出生的投射神经元则位于皮质板的顶端。
神经元位于其前身的顶部。尽管投射神经元命运之间存在很强的相关性
尽管身份和位置不同,但参与这种相关性的分子机制仍然难以捉摸。微小RNA
(miRNA)最近被发现是强大的细胞命运决定因素,我们和其他人已经证明
let-7 在放射状胶质细胞中的表达促进晚生皮质投射神经元的神经发生。
重要的是,我们进一步证明let-7表达与投射神经元位置呈正相关
上皮质层(即更靠近软脑膜表面)。我们的初步数据表明let-7调节神经元
通过对抗 E3 泛素连接酶 CRL5 核心成员 Rbx2 的表达来实现迁移
被认为是结束投射神经元迁移的关键因素。因此,我们假设表达升高
晚生投射神经元中的 let-7 降低了 CRL5 的活性,促进神经元迁移。拟议的
研究将确定let-7为神经祖细胞能力和投射神经元的第一个协调者
迁移/定位,并揭示其作用的分子机制。
项目成果
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专著数量(0)
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