The role of Cindr and its protein interactors in epithelial morphogenesis

Cindr 及其蛋白相互作用因子在上皮形态发生中的作用

• 批准号: 9303519
• 负责人: Ruth Ineke Johnson
• 金额: $ 49.29万
• 依托单位: WESLEYAN UNIVERSITY
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 2017-08-01 至 2022-08-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/9303519
• 关键词: Actins; Adaptor Signaling Protein; Address; Adherens Junction; Adhesions; Adopted; Alzheimer' s Disease; Apoptosis; Behavior; Binding; Biochemical; Cell Survival; Cells; Cellular Structures; Cessation of life; Complex; Data; Development; Disease; Drosophila eye; Drosophila genus; Epithelial; Epithelium; Event; Eye; Family; Genetic; Genetic Transcription; Goals; Homeostasis; Immunofluorescence Immunologic; Investigation; JNK-activating protein kinase; Kidney Diseases; MAPK8 gene; Masks; Mediating; Modeling; Molecular; Morphogenesis; Mus; Neoplasm Metastasis; Organ; Orthologous Gene; Output; Pattern; Phosphotransferases; Positioning Attribute; Process; Protein Family; Proteins; Recruitment Activity; Research; Role; Scaffolding Protein; Shapes; Signal Pathway; Signal Transduction; Signaling Protein; System; Testing; Tissues; Vertebrates; Visual Fields; Wing; cell behavior; cell motility; cell type; cofactor; fly; imaging approach; live cell imaging; migration; organ growth; prevent; protein complex; repaired; response; transcription factor; ubiquitin-protein ligase

PROJECT SUMMARY/ABSTRACT   Our  goal  is  to  understand  the  molecular  and  cellular  mechanisms  that  coordinate  to  pattern  complex  epithelial organs. These conserved mechanisms must be correctly regulated to generate functional organs and  are  frequently  re-­utilized  in  mature  organs  to  maintain  homeostasis  and  function.  We  focus  on  a  conserved  family of core adaptor proteins that are key regulators of cell and tissue stability: Cindr (in Drosophila) and the  mouse orthologs Cin85 and Cd2ap. Cindr recruits protein complexes that include actin regulators and signaling  proteins. Exploring the dynamic function of these complexes – and how they are regulated -­ will elucidate the  system  of  molecular  events  that  pattern  tissues  and  how  these  go  awry.  In  preliminary  studies  we  observed  functional interactions between Cindr and the Drosophila Jun terminal kinase JNK (Bsk in flies) and Cindr and  Mask (a component of Hippo signaling) that are essential for correct tissue patterning. Our data supports the  hypotheses  that  Cindr  interacts  with  JNK/Bsk  to  restrict  JNK  (Specific  Aim  1)  and  with  Mask  to  promote  its  function and that of its cofactor Yki (Specific Aim 2) which is repressed when Hippo signaling is active. These  preliminary findings have far-­reaching implications firstly because the contributions of JNK and Hippo signaling  to  organ  morphogenesis  are  unclear.  Second,  the  role  of  Cindr  in  regulating  and  integrating  these  signals  during  organ  patterning  has  not  been  explored.  To  address  these  open  questions,  we  will  combine  genetic,  biochemical,  immunofluorescence  and  live-­cell-­imaging  approaches  to  elucidate  the  specific  contributions  of  JNK and Mask and their interactions with Cindr to Drosophila eye patterning.

项目概要/摘要 我们的目标是了解协调模式复杂的分子和细胞机制 必须正确调节这些保守的机制才能产生功能性器官和 在成熟器官中经常被重新利用以维持体内平衡和功能。 核心衔接蛋白家族是细胞和组织稳定性的关键调节因子：Cindr（果蝇）和 小鼠直系同源物 Cin85 和 Cd2ap。Cindr 招募包含肌动蛋白调节剂和信号传导的蛋白质复合物 探索这些复合物的动态功能以及它们的调节方式将阐明这些蛋白质。 我们在初步研究中观察到了组织模式的分子事件系统以及这些事件是如何出错的。 Cindr 和果蝇 Jun 末端激酶 JNK（果蝇中的 Bsk）和 Cindr 之间的功能相互作用 掩模（Hippo 信号传导的一个组成部分）对于正确的组织模式至关重要。我们的数据支持这一点。 假设 Cindr 与 JNK/Bsk 相互作用以限制 JNK（具体目标 1）并与 Mask 相互作用以促进其 功能及其辅助因子 Yki（具体目标 2）的功能，当 Hippo 信号传导活跃时，该因子会受到抑制。 初步研究结果具有深远的影响，首先是因为 JNK 和 Hippo 信号传导的贡献 其次，Cindr 在调节和整合这些信号中的作用尚不清楚。 为了解决这些悬而未决的问题，我们将结合遗传、 生物化学、免疫荧光和活细胞成像方法来阐明 JNK 和 Mask 以及它们与 Cindr 的相互作用对果蝇眼睛图案的影响。