The role of GHS-R in macrophage reprogramming during meta-inflammation

GHS-R 在元炎症期间巨噬细胞重编程中的作用

基本信息

  • 批准号:
    9912750
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 31.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2019-07-01 至 2023-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Obesity promotes chronic inflammation in peripheral tissues such as adipose tissue and liver, which leads to a wide range of metabolic dysfunctions, a phenomenon called “meta-inflammation”. Macrophages are key immune-modulators of meta-inflammation, comprised of pro-inflammatory M1 and anti-inflammatory M2. Reprograming macrophage polarization is thought to have great potential for treatment of obesity-induced inflammation and metabolic dysfunctions. However, the regulatory mechanisms of macrophage polarization are not well understood. Growth hormone secretagogue receptor (GHS-R), is known to bind to nutrient-sensing obesogenic gut hormone ghrelin. Our studies with GHS-R global deletion mice have shown that GHS-R is an essential metabolic regulator; its signaling activation is indicative of systemic metabolic and inflammatory state. We reported that GHS-R ablation protects against diet-induced obesity and insulin resistance in aging. We also have evidence that GHS-R has cell-autonomous effect in macrophages, and knockdown of GHS-R shifts macrophages toward M2 spectrum. We hypothesize that GHS-R is a key regulator of macrophage polarization; GHS-R reprograms macrophages toward pro-inflammatory state under diet-induced obesity, leading to inflammation and lipid accumulation in adipose tissue and liver. We will unravel the roles and pertinent mechanisms of GHS-R in macrophage polarization using our newly-generated myeloid-specific GHS-R knockout and re-expression mice. The following comprehensive and complementary Specific Aims will be conducted: Aim 1. Determine whether macrophage GHS-R promotes pro-inflammatory polarization of macrophages under diet-induced obesity, increasing inflammation and lipid deposition in adipose tissue and liver (In vivo studies). Aim 2. Examine whether GHS-R controls macrophage polarization via cell-autonomous action, and promotes inflammation in adipocytes and hepatocytes via paracrine action (Ex vivo studies). Aim 3. Investigate molecular mechanisms by which GHS-R regulates macrophage polarization. We anticipate that GHS-R has a crucial role in macrophage polarization and meta-inflammation in adipose tissues and liver. Specifically, we predict that GHS-R, via insulin signaling, reprograms signaling pathways of fatty acid oxidation and glycolysis, in turn regulating the expression of pro-inflammatory cytokines. This proposal will shed light on a new paradigm for regulating macrophage phenotypic switch, and likely uncover a novel regulatory mechanism linking nutrient sensing, inflammation and metabolism. This proposal will also provide “proof-of-concept” evidence whether targeting GHS-R in macrophages would be an unique and powerful strategy for combating obesity and inflammation.
肥胖会促进脂肪组织和肝脏等周围组织的慢性炎症,从而导致广泛的代谢功能障碍,这种现象称为“元炎症”,巨噬细胞是元炎症的关键免疫调节剂,由促炎性 M1 组成。重编程巨噬细胞极化被认为在治疗肥胖引起的炎症和代谢功能障碍方面具有巨大潜力,但巨噬细胞极化的调节机制尚不清楚。我们对 GHS-R 整体缺失小鼠的研究表明,生长激素促分泌素受体 (GHS-R) 与营养敏感的肥胖肠道激素 ghrelin 结合,其信号激活是一种重要的代谢调节剂。我们报道了 GHS-R 消除可以预防饮食引起的肥胖和衰老过程中的胰岛素抵抗。我们发现 GHS-R 是巨噬细胞极化的关键调节因子;GHS-R 在饮食诱导的肥胖下将巨噬细胞重新编程为促炎症状态,从而导致炎症和脂质积累。我们将利用我们新产生的骨髓特异性 GHS-R 敲除和重新表达来揭示 GHS-R 在巨噬细胞极化中的作用和相关机制。将进行以下全面和补充的具体目标: 目标 1. 确定巨噬细胞 GHS-R 在饮食诱导的肥胖下是否促进巨噬细胞的促炎极化,增加脂肪组织和肝脏中的炎症和脂质沉积(体内研究)目标 2. 检查 GHS-R 是否通过细胞自主作用控制巨噬细胞极化,并通过旁分泌作用促进脂肪细胞和肝细胞炎症(体外研究)。 3. 研究 GHS-R 调节巨噬细胞极化的分子机制 我们预计 GHS-R 在脂肪组织和肝脏的巨噬细胞极化和元炎症中起着至关重要的作用。重新编程脂肪酸氧化和糖酵解的信号通路,进而调节促炎细胞因子的表达,该提议将揭示调节巨噬细胞表型转换的新范例。可能会发现一种将营养传感、炎症和代谢联系起来的新调控机制。该提案还将提供“概念验证”证据,证明针对巨噬细胞中的 GHS-R 是否是对抗肥胖和炎症的独特而强大的策略。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

YUXIANG SUN其他文献

YUXIANG SUN的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('YUXIANG SUN', 18)}}的其他基金

Cardiac Macrophage Plasticity in Sepsis-induced Cardiomyopathy
脓毒症引起的心肌病中心脏巨噬细胞的可塑性
  • 批准号:
    10728175
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 31.28万
  • 项目类别:
The role of GHS-R in macrophage reprogramming during meta-inflammation
GHS-R 在元炎症期间巨噬细胞重编程中的作用
  • 批准号:
    10431889
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 31.28万
  • 项目类别:
Nutrient-sensing GHS-R in macrophage reprogramming and inflamm-aging
巨噬细胞重编程和炎症衰老中的营养感应 GHS-R
  • 批准号:
    10652564
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 31.28万
  • 项目类别:
Nutrient-sensing GHS-R in macrophage reprogramming and inflamm-aging
巨噬细胞重编程和炎症衰老中的营养感应 GHS-R
  • 批准号:
    10809514
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 31.28万
  • 项目类别:
The role of GHS-R in macrophage reprogramming during meta-inflammation
GHS-R 在元炎症期间巨噬细胞重编程中的作用
  • 批准号:
    10194483
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 31.28万
  • 项目类别:
Nutrient sensing ghrelin signaling - a novel pathogenic factor for Alzheimer’s Disease
营养感应生长素释放肽信号——阿尔茨海默病的一种新致病因素
  • 批准号:
    10285433
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 31.28万
  • 项目类别:
Nutrient-sensing GHS-R in macrophage reprogramming and inflamm-aging
巨噬细胞重编程和炎症衰老中的营养感应 GHS-R
  • 批准号:
    10436515
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 31.28万
  • 项目类别:
Nutrient-sensing GHS-R in macrophage reprogramming and inflamm-aging
巨噬细胞重编程和炎症衰老中的营养感应 GHS-R
  • 批准号:
    10425305
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 31.28万
  • 项目类别:
Ghrelin's role in glucose homestasis during aging
生长素释放肽在衰老过程中葡萄糖稳态中的作用
  • 批准号:
    7187819
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 31.28万
  • 项目类别:
Ghrelin's role in glucose homestasis during aging
生长素释放肽在衰老过程中葡萄糖稳态中的作用
  • 批准号:
    7439165
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 31.28万
  • 项目类别:

相似国自然基金

巨噬细胞GP73-CXCL5调节脂肪组织适应性产热的机制研究
  • 批准号:
    32300573
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
脂肪干细胞外泌体miRNA-299a-3p调控巨噬细胞Thbs1缓解脂肪组织衰老的机制研究
  • 批准号:
    82301753
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
不同脂肪组织及其驻留巨噬细胞调控小鼠禁食稳态的系统研究
  • 批准号:
    32301235
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
MYO9B缺失调控脂肪组织巨噬细胞代谢重编程促进肥胖相关胰岛素抵抗的机制研究
  • 批准号:
    82300948
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
Arid5b调控Treg细胞脂肪组织适应性发育和代谢调控功能及机制探究
  • 批准号:
    82371752
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

MICT1 function in thermogenesis
MICT1 在生热作用中的功能
  • 批准号:
    10570388
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 31.28万
  • 项目类别:
Mechanistic Connection between Interorganellar Communication and Obesity-associated Diseases
细胞器间通讯与肥胖相关疾病之间的机制联系
  • 批准号:
    10634347
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 31.28万
  • 项目类别:
Investigating Isthmin as an adipose-to-muscle messenger that promotes muscle protein synthesis
研究 Isthmin 作为促进肌肉蛋白质合成的脂肪到肌肉信使
  • 批准号:
    10664500
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 31.28万
  • 项目类别:
Mechanisms and therapeutic potential of blocking the mitochondrial Mg2+ channel Mrs2 in obesity and NAFLD
阻断线粒体 Mg2 通道 Mrs2 在肥胖和 NAFLD 中的机制和治疗潜力
  • 批准号:
    10679847
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 31.28万
  • 项目类别:
Cellular mechanisms of NLRP3 activation by ALCAT1 in diet-induced obesity
饮食诱导肥胖中 ALCAT1 激活 NLRP3 的细胞机制
  • 批准号:
    10658507
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 31.28万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了