Environmental determinants of KSHV transmission in rural Uganda
乌干达农村 KSHV 传播的环境决定因素
基本信息
- 批准号:9765819
- 负责人:
- 金额:$ 48.92万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2019
- 资助国家:美国
- 起止时间:2019-06-07 至 2024-05-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:4 year oldAcuteAddressAdultAfrica South of the SaharaAgeAge-MonthsBiological AssayBloodBlood specimenCancer BurdenCancer EtiologyCellsChildChildhoodClinicalCross-Sectional StudiesCytometryDataDetectionDiagnosisEnrollmentEnvironmentEnvironmental Risk FactorEpidemicEpidemiologyFrequenciesFutureGenderGeneral PopulationGeographyHIVHealthHerpesviridaeHerpesviridae InfectionsHomeostasisHumanHuman Herpesvirus 8ImmuneImmune responseImmunosuppressive AgentsInfantInfectionInflammatoryKaposi SarcomaKnowledgeLeadLocationLongitudinal StudiesMalariaMeasuresMolecularMolecular EpidemiologyMonitorOncogenicOutcomeParasitemiaParasitesPathogenesisPhenotypePlasmaPlasmodium falciparumPopulationPredispositionPrevalencePreventionPublishingReportingResearchResourcesRiskRisk FactorsRoleRuralSalivaSamplingSeroprevalencesTestingUgandaVariantViralViral Load resultWhole BloodWorkbasecellular targetingcohortcytokinefollow-upimmune functionmalaria infectionmalaria transmissionmonocyteperipheral bloodpopulation basedprogramsprospectiveseroconversionseropositivetherapy developmenttransmission processtrend
项目摘要
PROJECT SUMMARY/ABSTRACT
Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV), the causative agent of Kaposi's sarcoma (KS), is
unique among human herpesviruses in that it is not ubiquitous in human populations, but rather shows marked
geographic hotspots in prevalence, being particularly common in sub-Saharan Africa (SSA). Moreover, there is
variation in prevalence even between geographically proximate locations within the same population in SSA.
This strongly suggests the presence of modifiable environmental factors that facilitate and maintain high levels
of transmission in SSA and we posit that malaria infection is a key underlying factor. We provide extensive
published and preliminary data supporting an interaction between malaria infection in children and KSHV
seroprevalence. We hypothesize that malaria infection in children increases their susceptibility to KSHV
through alterations in immune function or expansion of KSHV cellular targets or both. For children that are
already KSHV infected, malaria infection could lead to viral reactivation resulting in higher viral loads in
peripheral blood, higher frequency of shedding or both. The General Population Cohort (GPC) in rural Uganda
is a longitudinal study investigating the trends and determinants of the HIV epidemic, as well as non-
communicable disease risk factors. We found that KSHV seroprevalence in the GPC is among the highest ever
reported (>90%) and children are infected at an early age (~30% by 3 years). The early age of KSHV infection,
the endemic malaria transmission and the high levels of KSHV seroprevalence in the Ugandan GPC provides
us with a unique opportunity to directly test our hypothesis. We will do this by enrolling a prospective infant
cohort within the GPC determining the effect of P. falciparum on the establishment of KSHV infection;
characterizing immune phenotype in children prior to KSHV infection and evaluate effects of P. falciparum on
KSHV reactivation. In this proposal, we will capitalise on an ongoing substantive research program on KSHV
and will embed the proposed work within a long-standing population-based cohort in rural Uganda, with a
substantial body of existing data. The proposed work will address the profound knowledge gap regarding
factors that influence KSHV transmission. This may, in the future, lead to the development of interventions to
reduce transmission and thereby reduce the burden of KS.
项目概要/摘要
卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) 是卡波西肉瘤 (KS) 的病原体,
它在人类疱疹病毒中是独一无二的,因为它在人群中并不普遍存在,但表现出明显的
流行的地理热点地区,在撒哈拉以南非洲 (SSA) 尤其常见。此外,还有
即使在撒哈拉以南非洲地区同一人口中地理位置相近的地点之间,患病率也存在差异。
这强烈表明存在可改变的环境因素,促进并维持高水平
我们认为疟疾感染是一个关键的潜在因素。我们提供广泛的
已发表的初步数据支持儿童疟疾感染与 KSHV 之间的相互作用
血清流行率。我们假设儿童感染疟疾会增加他们对 KSHV 的易感性
通过改变免疫功能或扩大 KSHV 细胞靶标或两者兼而有之。对于以下儿童
已经感染 KSHV 的人,疟疾感染可能会导致病毒重新激活,导致体内病毒载量更高
外周血、脱落频率较高或两者兼而有之。乌干达农村地区的一般人群 (GPC)
是一项纵向研究,调查艾滋病毒流行的趋势和决定因素,以及非
传染病危险因素。我们发现 GPC 中的 KSHV 血清流行率是有史以来最高的
据报告(>90%),儿童在很小的时候就被感染(3 岁时约 30%)。 KSHV 感染年龄较早,
乌干达 GPC 的地方性疟疾传播和高水平的 KSHV 血清流行率提供了
我们有一个独特的机会来直接检验我们的假设。我们将通过注册未来的婴儿来做到这一点
GPC 内的队列确定恶性疟原虫对 KSHV 感染建立的影响;
描述 KSHV 感染前儿童的免疫表型特征并评估恶性疟原虫对
KSHV 重新激活。在本提案中,我们将利用正在进行的 KSHV 实质性研究计划
并将把拟议的工作纳入乌干达农村长期以人口为基础的队列中,
大量现有数据。拟议的工作将解决以下方面的深刻知识差距:
影响 KSHV 传播的因素。这可能在未来导致干预措施的发展
减少传播,从而减轻KS的负担。
项目成果
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