PUFA metabolism for prevention and treatment of TMD pain: an interdisciplinary, translational approach.

PUFA 代谢预防和治疗 TMD 疼痛:一种跨学科的转化方法。

基本信息

  • 批准号:
    10820840
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 31.47万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2023
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2023-09-14 至 2024-09-13
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

The potent derivatives of omega-3 dietary polyunsaturated fatty acids (n-3 PUFAs) include specialized proresolving lipid mediators (SPMs) that have anti-inflammatory, proresolving, analgesic, and anxiolytic properties. PUFA metabolism therefore represents an ideal focus for translational research into painful temporomandibular disorder (TMD), a multifactorial condition that typically manifests as both arthralgia and myalgia, and which usually presents with an array of comorbid conditions. As evidence, our observational studies show that low levels of circulating n-3 PUFAs are associated with hyperalgesia, psychological distress, increased pain intensity from TMD and four other comorbid conditions, and greater odds of clinical TMD. For two decades, our research team has translated knowledge of TMD and its treatment through basic and clinical research. We now broaden our disciplinary scope with expertise in basic science, functional magnetic resonance imaging and machine learning data analysis. Our ultimate goal is to create novel, non-invasive interventions for prevention and management of TMD and its related comorbidity. To address RFA-DE-23-014, we will plan a Collaborative for IMproving PAtient-Centered Translational Research (TMD IMPACT), creating a traditional program-project design to manage our studies and harmonize research outputs within the national TMD IMPACT Collaborative. During the one-year R34 planning phase, we will complete four specific aims: 1) Develop protocols and conduct a pilot study to prepare for basic research using a murine model that elicits TMD-like pain in SPM receptor transgenic/knockout mice to identify mechanisms and pathways through which n-3 PUFA metabolites mediate pain-processes in TMD. 2) Plan a randomized clinical trial of an n-3 PUFA dietary supplement enhanced with SPMs to evaluate primary outcomes of clinical TMD pain, secondary outcomes of TMD comorbidities, and biomarkers of pain processes, both central and peripheral. 3) Obtain approvals for epidemiologic analysis of existing data to estimate TMD prevalence, its costs to society and its associations with circulating PUFAs in understudied ethnically diverse Hispanic populations. 4) Analyze the landscape of existing PhD and postdoctoral training programs to develop an interdisciplinary training program for TMD researchers that emphasize rigor and reproducibility in biomedical research. We have a successful track record in planning and preparing study documents for cooperative agreements in TMD research. Our planning will be facilitated by team science consultants, regulatory/FDA experts, and inclusive science specialists drawn from UNC’s CTSA program. Community engagement experts will optimize our communication with patient advocates and health professionals to inform our research priorities. Our focus on n-3 PUFAs and their metabolites provides the compelling impetus for interdisciplinary research and training and, ultimately, for new translational science to benefit patients with painful TMD.
Omega-3饮食多不饱和脂肪酸(N-3 PUFA)的潜在衍生物包括专业 具有抗炎,预处理,镇痛和抗焦虑的脂质介质(SPMS) 特性。因此,PUFA代谢是转化研究痛苦的理想重点 颞下颌疾病(TMD),一种多因素疾病,通常表现为Arthralgia和 肌痛,通常呈现一系列合并的条件。作为证据,我们的观察 研究表明,低水平的循环N-3 PUFA与痛觉过敏,心理困扰, TMD和其他四个合并症的疼痛强度增加,临床TMD的几率更大。 二十年来,我们的研究团队通过基本和 临床研究。现在,我们通过基础科学专业知识,功能磁性扩大纪律范围 共振成像和机器学习数据分析。我们的最终目标是创建新颖的,无创的 预防和管理TMD及其相关合并症的干预措施。解决RFA-DE-23-014, 我们将计划一个合作,以改善以患者为中心的转化研究(TMD影响),创造一个 传统的计划项目设计,以管理我们的研究并协调国家的研究成果 TMD影响协作。在一年的R34计划阶段,我们将完成四个具体目标: 1)制定协议并进行试点研究,以使用鼠模型为基础研究做准备 引起SPM受体转基因/基因敲除小鼠的TMD样疼痛,以识别通过 N-3 PUFA代谢物介导TMD中的疼痛处理。 2)计划通过SPMS增强N-3 PUFA饮食补充剂的随机临床试验以评估 临床TMD疼痛,TMD合并症的次要结果和疼痛生物标志物的主要结果 中央和外围的过程。 3)获得对现有数据的流行病学分析的批准,以估算TMD的流行,其成本为 社会及其与循环中的普法斯的联系在种族上多样化的西班牙裔人群中。 4)分析现有博士学位和博士后培训计划的景观以开发跨学科 TMD研究人员的培训计划,强调生物医学研究中的严格和繁殖。 我们在计划和准备合作协议的研究文件方面取得了成功的记录 TMD研究。我们的计划将由团队科学顾问,监管/FDA专家以及 来自UNC的CTSA计划的包容性科学专家。社区参与专家将优化 我们与患者拥护者和卫生专业人员的沟通以告知我们的研究重点。我们的重点 关于N-3 PUFA及其代谢物为跨学科研究和培训提供了令人信服的动力 最终,对于新的转化科学,使TMD疼痛的患者受益。

项目成果

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  • 通讯作者:
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