Mechanistic studies of core Hippo pathway kinases-Equipment Supplement

核心 Hippo 通路激酶的机制研究-设备补充

• 批准号: 10797592
• 负责人: Jennifer Marie Kavran
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: JOHNS HOPKINS UNIVERSITY
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 2019-07-08 至 2024-05-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/10797592
• 关键词: Cell Maintenance; Cell Proliferation; Complex; Development; Disease; Equipment; Future; Goals; Investigation; Link; Molecular; Organ Size; Outcome; Pathway interactions; Phosphotransferases; Property; Proteins; Research; Signal Pathway; Signal Transduction; Tertiary Protein Structure; Therapeutic; Tissues; Work; anti-cancer; insight; organ regeneration; organ repair; stem cell niche; stem cells; therapeutic target; tumorigenesis

PROJECT SUMMARY    The long-­term goal of our research is to understand the molecular mechanisms that control eukaryotic signaling  pathways.  The  objective  of  this  application  is  to  elucidate  the  principles  that  regulate  the  core  kinases  in  the  Hippo pathway. The Hippo pathway controls organ size during development, tumorigenesis, and maintains the  stem-­cell  niche  through  the  coordinated  activity  of  a  kinase  cassette  that  includes  two  kinases,  Mst1/2  and  Lats1/2,  and  two  accessory  proteins,  Mob1  and  hSalvador.  In  Aim  1,  we  will  establish  a  molecular  basis  for  understanding complex formation between SARAH domain proteins (hSalvador, Mst1/2, and RassF5) to inform  on how these proteins regulate pathway activity. In Aim 2, our investigations will further understanding of Mst1/2  activation and provide a mechanistic link between upstream pathway components and kinase activation. In Aim  3 we will elucidate the molecular mechanisms governing the activity of Lats1 and Mst2 activity. Outcomes from  the  proposed  work  will  fundamentally  alter  our  picture  of  Hippo  signaling  in  normal  and  disease  states  and  stimulate new directions of cellular and therapeutic investigation.

项目摘要   我们研究的长期目标是了解控制真核信号传导的分子机制 途径。该应用的目的是阐明调节核心激酶的原理 河马途径。河马途径在发育，肿瘤发生过程中控制器官大小，并保持 干细胞小众通过激酶盒的协调活性，其中包括两个激酶，MST1/2和 LATS1/2，以及两个附件蛋白MOB1和HSALVADOR。在AIM 1中，我们将建立一个分子基础 了解Sarah域蛋白质（HSALVADOR，MST1/2和RASSF5）之间的复杂形成以告知 这些蛋白如何调节途径活性。在AIM 2中，我们的投资将进一步了解MST1/2 激活并提供上游途径成分与激酶激活之间的机械联系。目标 3我们将阐明管理LATS1和MST2活性活性的分子机制。结果 拟议的工作从根本上会改变我们在正常和疾病状态下以及 刺激细胞和治疗投资的新方向。