The role of entosis in human cancers

嵌入在人类癌症中的作用

基本信息

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Recently a mechanism was described whereby human cells internalize into neighboring cells, called entosis. Entosis underlies the formation of 'cell-in-cell' structures, where viable cells are engulfed inside of others. These unusual cell structures have been reported in human tumors for decades, but their physiological role remains unknown. Entosis is induced by detachment of cells from extracellular matrix in vitro, and is prevalent in anchorage-independent growth assays in soft agar. In breast tumors, cell-in- cell structures are found in early-stage (DCIS) tumors, and also in late stage invasive tumors, in matrix-deprived regions, suggesting that this process could affect the formation or metastatic spread of cancers. Although cells internalized by entosis are initially viable, most eventually undergo cell death, suggesting that entosis could be a mechanism of tumor suppression. Cell death occurs by a nonapoptotic mechanism that can eliminate cells which are resistant to apoptosis. Entosis may therefore act as a backup or cooperative tumor suppressive mechanism to apoptosis to prevent transformed growth. The identification of this cellular program, whose evidence in vivo far predates the in vitro mechanism, was made possible only by real-time imaging of a classical assay of tumorigenicity, where the basic cellular programs that control the ability to grow are not defined. This proposal describes plans to examine tumorigenic transformation by real-time imaging, to elucidate the molecular mechanisms of entosis, and to examine the role of this process in human cancers.
描述(由申请人提供):最近描述了一种机制,通过这种机制,人类细胞内化到邻近细胞中,称为嵌入(entosis)。嵌入是“细胞内细胞”结构形成的基础,其中活细胞被吞噬在其他细胞内部。这些不寻常的细胞结构在人类肿瘤中已有数十年的报道,但它们的生理作用仍然未知。嵌顿是由细胞在体外从细胞外基质脱离而诱导的,并且在软琼脂中的不依赖贴壁的生长测定中普遍存在。在乳腺肿瘤中,细胞内结构存在于早期(DCIS)肿瘤中,也存在于晚期侵袭性肿瘤的基质剥夺区域中,表明该过程可能影响癌症的形成或转移性扩散。尽管通过嵌入内化的细胞最初是可行的,但大多数最终会发生细胞死亡,这表明嵌入可能是肿瘤抑制的机制。细胞死亡是通过非凋亡机制发生的,该机制可以消除对凋亡有抵抗力的细胞。因此,嵌入可能作为细胞凋亡的后备或协同肿瘤抑制机制,以防止转化生长。这种细胞程序的识别,其体内证据远远早于体外机制,只能通过经典致瘤性测定的实时成像来实现,其中控制生长能力的基本细胞程序尚未定义。该提案描述了通过实时成像检查致瘤转化的计划,以阐明嵌入的分子机制,并检查该过程在人类癌症中的作用。

项目成果

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