Linking an activity-dependent BMP pathway to synapse structure and function

将活动依赖性 BMP 通路与突触结构和功能联系起来

基本信息

  • 批准号:
    10378093
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 40.25万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2016
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2016-02-01 至 2026-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

Project Summary The vast majority of our understanding regarding the function of classical developmental signaling pathways comes from studies outside the nervous system. We are interested in the overarching question of how evolutionarily conserved signaling pathways are customized for signaling at synapses. There are significant unanswered questions regarding how these pathways interface with synaptic activity as well as how they signal in the dense microenvironment of the synaptic cleft. Our identification of Crimpy and α2δ-3 as two novel components of a synaptic Bone Morphogenetic Protein (BMP) signaling pathway provides key insights into both questions, positioning us to explore innovative hypotheses directed at understanding how growth factors organize synapses. Our published studies indicate that autocrine BMP signaling assembles multiple principal features of the presynaptic compartment. Here, we build on novel findings relating to the regulation and function of this pathway. We provide evidence that autocrine BMP signaling maintains trans-synaptic adhesion and alignment of the pre- and postsynaptic compartments. Shedding light on these phenotypes, we identified the ECM protein SPARC as a putative BMP downstream effector. Lastly, we present novel preliminary data that the ability of this pathway to nucleate new presynaptic active zones is impeded by a transmembrane protein in the LRIG family.
项目摘要 我们对古典发展功能的绝大多数理解 信号通路来自神经系统之外的研究。我们很感兴趣 在总体问题中,关于进化构成的信号通路的问题 定制用于在突触时发出信号。有重大的未解决问题 关于这些途径如何与合成活动及其发信号的接口 在突触裂缝的密集微环境中。我们对Crimpy和 α2δ-3作为突触骨形态发生蛋白(BMP)的两个新成分 信号通路为这两个问题提供了关键的见解,使我们探索了 创新的假设旨在了解增长因素如何组织 突触。我们发表的研究表明,自分泌BMP信号组件 突触前室的多个主要特征。在这里,我们以小说为基础 与该途径的调节和功能有关的发现。我们提供证据表明 Autocrine BMP信号传导保持跨突触的粘合剂和预先对准 和突触后室。阐明了这些表型,我们确定了 ECM蛋白SPARC作为推定的BMP下游效应子。最后,我们介绍小说 初步数据表明,这种核核新突触前活性的能力 LRIG家族中的跨膜蛋白阻碍了区域。

项目成果

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数据更新时间:2024-06-01

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