Role of chebulinic acid in angiogenesis
车布林酸在血管生成中的作用
基本信息
- 批准号:9310354
- 负责人:
- 金额:$ 38.5万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2016
- 资助国家:美国
- 起止时间:2016-08-15 至 2020-07-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:AcidsAdultAdverse effectsAngiogenesis InhibitorsAngiogenic FactorArthritisAsiansBindingBlood VesselsBone MarrowBone Marrow TransplantationCell ProliferationCell physiologyChronic DiseaseClinicColon CarcinomaDiseaseDisease modelDrug TargetingEndothelial CellsExperimental DesignsFruitGelatinase BGoalsHumanInflammatory ArthritisKDR geneKnowledgeMMP9 geneMalignant NeoplasmsMediatingMenstrual cycleModelingMolecularMusMyrobalansNaturePathogenesisPathogenicityPathway interactionsPatientsPharmacotherapyPhysiologic NeovascularizationPlayProcessReportingResearch DesignRheumatoid ArthritisRoleSignal PathwayStem cellsStreamSynovial jointTannic AcidTissuesToxic effectTreatment EfficacyTreatment ProtocolsTumor AngiogenesisVEGFA geneVascular DiseasesVascular PermeabilitiesWound Healingangiogenesisantiangiogenesis therapycolon cancer patientsefficacy testingexperimental studyin vivomigrationneovascularizationnovelpre-clinicalpreventreceptortumorvasculogenesis
项目摘要
Although targeting vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) mediated
angiogenesis can be an effective therapeutic approach for the treatment of tumors and
arthritis, the presently used anti-VEGF-A agents are not only expensive, they also have
serious toxicities which preclude their uses in many patients. Therefore many patients
have to be taken out of the treatment protocol for these serious side effects thereby,
depriving them of the optimal benefits of anti-angiogenic therapy. This necessitates
identifying newer inexpensive, non toxic and effective anti-angiogenic molecules which
can be safely used in the clinics for the treatment of diseases where angiogenesis plays
an important pathogenic role. We here in this study will investigate if chebulinic acid (CI),
a tannin commonly and abundantly found in myrobalan fruits can be such an anti-
angiogenic agent. Aim 1 will elucidate the mechanisms by which CI inhibits VEGF-A
mediated EC functions. In Aim 2, the effects of CI on vasculogenesis will be examined.
Finally, Aim 3 will determine the efficacy of CI in inhibiting angiogenesis in preclinical
tumor and arthritis models because tumor and arthritis are two diseases where the role
of VEGF-A mediated neovascularization have been established.
虽然靶向血管内皮生长因子-A (VEGF-A) 介导
血管生成可以成为治疗肿瘤的有效治疗方法
关节炎,目前使用的抗 VEGF-A 药物不仅价格昂贵,而且
严重的毒性使许多患者无法使用它们。因此很多患者
必须从这些严重副作用的治疗方案中删除,
剥夺了他们抗血管生成治疗的最佳益处。这需要
鉴定新型廉价、无毒且有效的抗血管生成分子
可以在临床上安全地用于治疗与血管生成有关的疾病
具有重要的致病作用。我们在这项研究中将调查车布林酸(CI)是否
诃子类水果中常见且含量丰富的单宁酸可以起到这样的作用:
血管生成剂。目标 1 将阐明 CI 抑制 VEGF-A 的机制
介导的 EC 功能。在目标 2 中,将检查 CI 对血管发生的影响。
最后,目标 3 将确定 CI 在临床前抑制血管生成方面的功效
肿瘤和关节炎模型,因为肿瘤和关节炎是两种疾病,其中作用
VEGF-A 介导的新血管形成的机制已被确定。
项目成果
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