Fluoxetine: Sensitive Ages and Genotypes for Adverse Effects in Juvenile Monkeys

氟西汀:对幼猴产生不良影响的敏感年龄和基因型

基本信息

  • 批准号:
    8530647
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 13.3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2011-04-01 至 2016-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): The biomedical literature has documented increasing use of psychoactive drugs in childhood behavior disorders and there is public concern over this issue. This application uses the rhesus monkey (1 to 4 years of age) as a juvenile animal model to: 1. test the hypothesis that the serotonin reuptake inhibitor fluoxetine influences activity and affective behavior during dosing at the juvenile stage of brain development. Information to identify a fluoxetine dose similar to human therapy will be provided by an initial pharmacokinetic study of plasma fluoxetine/norfluoxetine with a pharmacodynamics component to quantify serotonin in cerebrospinal fluid, a sensitive index in previous human and nonhuman primate studies. The affective behavior tests include some used in children (reward delay) as well as behaviors regulated by the serotonin system in monkeys (social intruder). Activity monitoring will conducted with actimeters. 2. identify alterations in brain morphology that could signal interference with normal juvenile brain development, specifically the proliferation and pruning of dendritic spine synapses. Daily oral fluoxetine will be given from 1 to 3 years of age (approximately 4 to 12 years of age in children). A placebo will be administered exclusively to a separate control group. Potential long-term effects will be assessed in all monkeys after discontinuation of dosing using an automated cognitive test battery. Dendritic spine synapse numbers in hippocampus (CA1, CA3, dentate gyrus) and prefrontal cortex (Walker area 46) will be studied at 4 years of age, one year after termination of dosing. This assessment is relevant to one of the most important components of childhood brain development, synaptic pruning. 3. determine whether some children may be more sensitive to these changes than others based on their genetic makeup. Colony-wide genetic screening at our primate center (CNPRC) allows selection of subgroups of monkeys with low and high activity MAOA gene polymorphisms. MAOA metabolizes serotonin, as well as other monoamines, and human populations have a similar distribution of low and high activity polymorphisms. Findings from this study, integrated with clinical studies and experience, can help guide safe use of fluoxetine in children. PUBLIC HEALTH RELEVANCE: This project studies fluoxetine, a drug approved for use in children for depression and obsessive-compulsive disease, in a juvenile animal model. We will determine whether fluoxetine changes affective (emotional) behavior and late childhood brain development, and determine whether some children may be more sensitive than others based on their genetic makeup. This study will help guide safe use of fluoxetine in children.
描述(由申请人提供):生物医学文献记录了精神活性药物在儿童行为障碍中的使用越来越多,并且公众对此问题表示关注。本申请使用恒河猴(1至4岁)作为幼年动物模型来: 1.测试血清素再摄取抑制剂氟西汀在大脑发育幼年阶段给药期间影响活动和情感行为的假设。血浆氟西汀/去甲氟西汀的初步药代动力学研究将提供确定与人类治疗相似的氟西汀剂量的信息,其中药效学成分可量化脑脊液中的血清素,这是先前人类和非人类灵长类动物研究中的敏感指标。情感行为测试包括一些用于儿童的测试(奖励延迟)以及猴子血清素系统调节的行为(社交入侵者)。将使用活动计进行活动监测。 2. 识别大脑形态的变化,这些变化可能会干扰正常的青少年大脑发育,特别是树突棘突触的增殖和修剪。 1 至 3 岁(儿童约为 4 至 12 岁)每日口服氟西汀。安慰剂将专门用于单独的对照组。停止给药后,将使用自动认知测试电池对所有猴子的潜在长期影响进行评估。将在 4 岁时(即终止给药后一年)研究海马(CA1、CA3、齿状回)和前额皮质(Walker 46 区)的树突棘突触数量。该评估与儿童大脑发育最重要的组成部分之一——突触修剪相关。 3. 根据某些儿童的基因构成,确定是否某些儿童可能比其他儿童对这些变化更敏感。我们的灵长类动物中心 (CNPRC) 进行群体范围的遗传筛查,可以选择具有低活性和高活性 MAOA 基因多态性的猴子亚群。 MAOA 代谢血清素以及其他单胺,人群具有相似的低活性和高活性多态性分布。这项研究的结果与临床研究和经验相结合,可以帮助指导儿童安全使用氟西汀。 公共健康相关性:该项目在幼年动物模型中研究氟西汀,一种被批准用于儿童治疗抑郁症和强迫症的药物。我们将确定氟西汀是否会改变情感(情绪)行为和儿童晚期大脑发育,并根据基因构成确定某些儿童是否可能比其他儿童更敏感。这项研究将有助于指导儿童安全使用氟西汀。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

MARI S GOLUB其他文献

MARI S GOLUB的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('MARI S GOLUB', 18)}}的其他基金

BEHAVIOR ASSESSMENT CORE
行为评估核心
  • 批准号:
    8357274
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 13.3万
  • 项目类别:
Fluoxetine: Sensitive Ages and Genotypes for Adverse Effects in Juvenile Monkeys
氟西汀:对幼猴产生不良影响的敏感年龄和基因型
  • 批准号:
    8448618
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 13.3万
  • 项目类别:
Fluoxetine: Sensitive Ages and Genotypes for Adverse Effects in Juvenile Monkeys
氟西汀:对幼猴产生不良影响的敏感年龄和基因型
  • 批准号:
    8107413
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 13.3万
  • 项目类别:
ZINC TREATMENT TO REDUCE DURATION OF DIARRHEA
锌治疗可缩短腹泻持续时间
  • 批准号:
    8357348
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 13.3万
  • 项目类别:
Fluoxetine: Sensitive Ages and Genotypes for Adverse Effects in Juvenile Monkeys
氟西汀:对幼猴产生不良影响的敏感年龄和基因型
  • 批准号:
    8249823
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 13.3万
  • 项目类别:
Fluoxetine: Sensitive Ages and Genotypes for Adverse Effects in Juvenile Monkeys
氟西汀:对幼猴产生不良影响的敏感年龄和基因型
  • 批准号:
    8828261
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 13.3万
  • 项目类别:
Fluoxetine: Sensitive Ages and Genotypes for Adverse Effects in Juvenile Monkeys
氟西汀:对幼猴产生不良影响的敏感年龄和基因型
  • 批准号:
    8651928
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 13.3万
  • 项目类别:
ZINC TREATMENT TO REDUCE DURATION OF DIARRHEA
锌治疗可缩短腹泻持续时间
  • 批准号:
    8172631
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 13.3万
  • 项目类别:
BEHAVIOR ASSESSMENT CORE
行为评估核心
  • 批准号:
    8172547
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 13.3万
  • 项目类别:
BEHAVIOR ASSESSMENT CORE
行为评估核心
  • 批准号:
    7959037
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 13.3万
  • 项目类别:

相似国自然基金

3-6岁人工耳蜗植入儿童汉语句法习得机制
  • 批准号:
    32371110
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    50 万元
  • 项目类别:
    面上项目
3-6岁学龄前儿童碘膳食参考摄入量的研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    52 万元
  • 项目类别:
    面上项目
3-6岁儿童情绪调节能力的追踪研究:亲子互动同步性与儿童气质的共同作用
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    56 万元
  • 项目类别:
    面上项目
3-6岁幼儿易怒发展的追踪研究:认知调节策略及神经机制
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    24 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
贫困地区0-3岁婴幼儿非认知能力干预的影响及其作用机理研究
  • 批准号:
    72003112
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    24 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Neuroimaging, Neurocognitive, and Plasma Protein Markers of Brain Injury in Young Children with Sickle Cell Disease
镰状细胞病幼儿脑损伤的神经影像学、神经认知和血浆蛋白标志物
  • 批准号:
    10281597
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 13.3万
  • 项目类别:
Neuroimaging, Neurocognitive, and Plasma Protein Markers of Brain Injury in Young Children with Sickle Cell Disease
镰状细胞病幼儿脑损伤的神经影像学、神经认知和血浆蛋白标志物
  • 批准号:
    10470928
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 13.3万
  • 项目类别:
Effect of Community Wide Deworming on Hookworm Modulated Immune Responses to Bystander Antigens and Vaccines in Southern India
印度南部社区范围内驱虫对钩虫调节旁观者抗原和疫苗免疫反应的影响
  • 批准号:
    10366052
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 13.3万
  • 项目类别:
Effect of Community Wide Deworming on Hookworm Modulated Immune Responses to Bystander Antigens and Vaccines in Southern India
印度南部社区范围内驱虫对钩虫调节旁观者抗原和疫苗免疫反应的影响
  • 批准号:
    10542779
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 13.3万
  • 项目类别:
Effect of Community Wide Deworming on Hookworm Modulated Immune Responses to Bystander Antigens and Vaccines in Southern India
印度南部社区范围内驱虫对钩虫调节旁观者抗原和疫苗免疫反应的影响
  • 批准号:
    10115839
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 13.3万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了