Regulation of cutaneous axon regeneration by wound derived H2O2

伤口来源的 H2O2 对皮肤轴突再生的调节

基本信息

  • 批准号:
    8856274
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 37.45万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    至 2016-05-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY (See instructions): The ability to regenerate cutaneous sensory axons in response to injury is crucial for restoring tissue function. Despite its importance and many research efforts in the past, the mechanisms for cutaneous axon regeneration following injury have remained elusive. We have previously discovered that the small reactive oxygen species hydrogen peroxide (H2O2) is a key regulatory molecule for stimulating cutaneous axon growth. Historically, H2O2 has been seen as a cell-damaging molecule, when present at high concentrations in cells. Recent work however, demonstrates that low, non-toxic concentrations of H2O2 are important for regulation of many cellular functions. This is achieved by the oxidation of redox-sensitive cysteine residues in signaling proteins, most notably of kinases, phosphatases, and transcription factors, which alters their structure and function. As the research field of H2O2 signaling is relatively new, insight into its signaling properties during tissue repair is only beginning to emerge. The significance of this proposal is that it will elucidate mechanisms utilized by injury-induced H2O2 that stimulate cutaneous axon regeneration. The insight gained from this research will aid in the development of treatments for damaged axons due to disease or trauma. Our approach is to combine in vivo imaging and parallel deep sequencing of miRNAs and mRNAs to analyze H2O2 responsive genetic networks in somatosensory neurons that are essential for stimulating axon regeneration.
项目摘要(请参阅说明): 响应损伤的皮肤感觉轴突再生的能力对于恢复组织功能至关重要。尽管过去的重要性和许多研究工作,但受伤后皮肤轴突再生的机制仍然难以捉摸。我们以前已经发现,小活性氧过氧化氢(H2O2)是刺激皮肤轴突生长的关键调节分子。从历史上看,当以高浓度存在时,H2O2被视为破坏细胞的分子 在细胞中。然而,最近的工作表明,低,无毒的H2O2对于调节许多细胞功能很重要。这是通过信号蛋白中的氧化还原敏感性半胱氨酸残基的氧化来实现的,最著名的是激酶,磷酸酶和转录因子,从而改变了它们的结构和功能。由于H2O2信号的研究领域相对较新,因此在组织修复过程中对其信号传导特性的洞察力才刚刚开始出现。该提议的意义在于,它将阐明刺激皮肤轴突再生的损伤诱导的H2O2所使用的机制。从这项研究中获得的见解将有助于开发因疾病或创伤引起的轴突受损的治疗方法。我们的方法是结合miRNA和mRNA的体内成像和平行深度测序,以分析体感神经元中的H2O2响应遗传网络,这对于刺激轴突再生至关重要。

项目成果

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