AAV Core
AAV核心
基本信息
- 批准号:8311218
- 负责人:
- 金额:$ 32.92万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2012
- 资助国家:美国
- 起止时间:2012-04-01 至 2012-11-30
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:AnimalsAntibodiesAntiviral AgentsAutoantigensBiological AssayBlood CirculationBypassCapsidCell Culture SystemCell LineCellsClinicalDataDevelopmentEnrollmentEvaluationFutureGene ExpressionGene TransferGoalsHIVHIV AntibodiesHIV vaccineHIV-1HumanImmunityImmunizationIn VitroInfectionIntramuscular InjectionsMacacaMacaca mulattaMassachusettsMediatingMethodsModelingMusMuscleNeckPopulationPrevalencePrimatesProductionProteinsQuality ControlRecombinant adeno-associated virus (rAAV)Research PersonnelResourcesRoller BottleSIVScreening procedureSerologicalSerotypingServicesStagingSystemTechnologyTestingTherapeuticTherapeutic StudiesTimeTransfectionTransgenesTropismUniversitiesVaccinesViralViral Vectoradeno-associated viral vectorbasedesignexperiencein vivomeetingsneutralizing antibodynonhuman primatenovelprogramssimian human immunodeficiency virustherapeutic genetransgene expressionvectorvector genome
项目摘要
The main objectives of the Vector Core are to provide high quality self-complementary (sc) and single-stranded (ss) rAAV1 vectors and serologically screen NHP animals suitable for rAAV1 anti-viral studies. We will accomplish these goals through the following specific aims:
Aim 1. To design, create, produce and quality control test scAAV1 vector lots at different scales with a variety of transgenes and expression cassettes to serve the specific needs of other investigators of this program project. More specifically, 120 rhesus macaques will be enrolled for different studies over 5 years and hundreds of mice will used for pre-macaque evaluation. In average, we estimate that 15-20 vector lots will be produced annually to meet the needs of those studies.
Aim 2. To screen NHP populations for pre-existing immunity against AAV1 by using both in vitro and in vivo neutralizing antibody (NAB) assays to select AAV1-NAB free animals for vaccine and therapeutic studies. Pre-screening of NHP population to select the animals without preexisting neutralizing antibody (NAB) to rAAV1 is essential for rAAV1-mediated anti-HIV immunoadhesin gene transfer. Our data suggested that the serological prevalence of primate-derived AAVs in NHP populations ranges from 60-80%. This implies that we may have to screen more than 360 animals to identify 120 animals free of AAV1 NAB.
Aim 3. To develop novel and scalable rAAV production method for larger scale translational NHP studies and future clinical development of rAAV1-based anti- HIV vaccine and therapeutics. Our current AAV production system should meet the vector needs in the early stage of this program project. However, large scale vector production may become a bottle neck for larger translational NHP studies and future clinical development as well. We will utilize our extensive experience in developing various vector packaging cell lines and infection-based vector production system to develop a 293 cell infection-based novel and scalable production method to overcome this limitation.
Vector Core的主要目标是提供高质量的自互补(sc)和单链(ss)rAAV1载体,并通过血清学筛选适合rAAV1抗病毒研究的NHP动物。我们将通过以下具体目标来实现这些目标:
目标 1. 设计、创建、生产和质量控制测试不同规模的 scAAV1 载体批次,以及各种转基因和表达盒,以满足该计划项目其他研究人员的特定需求。更具体地说,将招募 120 只恒河猴进行为期 5 年的不同研究,并使用数百只小鼠进行猕猴前期评估。平均而言,我们估计每年将生产 15-20 个载体批次以满足这些研究的需求。
目标 2. 通过使用体外和体内中和抗体 (NAB) 测定来筛选 NHP 群体中预先存在的针对 AAV1 的免疫力,以选择不含 AAV1-NAB 的动物进行疫苗和治疗研究。预筛选 NHP 群体以选择不预先存在 rAAV1 中和抗体 (NAB) 的动物对于 rAAV1 介导的抗 HIV 免疫粘附素基因转移至关重要。我们的数据表明,灵长类动物来源的 AAV 在 NHP 人群中的血清学流行率为 60-80%。这意味着我们可能需要筛选 360 多只动物才能识别出 120 只没有 AAV1 NAB 的动物。
目标 3. 开发新颖且可扩展的 rAAV 生产方法,用于更大规模的转化 NHP 研究以及基于 rAAV1 的抗 HIV 疫苗和疗法的未来临床开发。我们现有的AAV生产系统应该能够满足该项目前期的载体需求。然而,大规模载体生产可能成为更大的转化 NHP 研究和未来临床开发的瓶颈。我们将利用我们在开发各种载体包装细胞系和基于感染的载体生产系统方面的丰富经验,开发基于293细胞感染的新颖且可扩展的生产方法来克服这一限制。
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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