Synthetic cathinones: a new class of illicit drugs affecting DAT & SERT

合成卡西酮:一类影响 DAT 的新型非法药物

基本信息

  • 批准号:
    8333791
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 50.14万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2012
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2012-04-15 至 2017-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): The aim of this proposal is to discover the underlying basis for the devastating effect of new drugs entering the illicit market. What makes the project especially interesting is that these new drugs are structurally related to the well-known drugs, amphetamine and methamphetamine (AMPH and METH). One of the new drugs is cathinone (khat), a naturally occurring ¿-keto derivative of AMPH~ another is methcathinone (MCAT), an analogous derivative of METH. The infamous and contemporary drug, bath salts, now penetrating our society with cruel effect, is composed of two additional derivatives of the basic ¿-keto amphetamine structure, mephedrone (MEPH) and MDPV. To give a forerunner of a recent discovery, we believe that one of the bath salts ingredients (MEPH) is METH-like, i.e., a dopamine releaser via the human dopamine transporter (hDAT), while the other component (MDPV) is cocaine-like, acting as an hDAT blocker. This horrific combination may well account for the devastating effects reported by hospitals for bath salts victims. New drugs will continue t appear on the market, and it is difficult for the Food and Drug Administration to keep up with illegal variants and novel abuses. One of our objectives, therefore, is to codify structural varians of the ¿-keto amphetamines (synthetic cathinones) that will predict their effects and speed societal and scientific responses to compounds as they appear on the street, and even before they appear. We approach this research from three complementary directions. First is our collaboration with a medicinal chemist, who will synthesize variations of the lead cathinones, to help understand important moieties and variations behind drug actions, and presently unavailable optical isomers to help uncover underlying mechanisms. Street drugs are invariably racemates, which we also study, but it is of interest to study right- and left-handed versions of synthetic cathinones to see which is more active and study possible positive or negative synergy between the two forms. Second, we will study the direct effect of street drugs and synthesized variants on the dopamine transporter in cell membranes under voltage and chemical control. How do METH and MCAT differ in their ability to stimulate transporters? Which of the synthetic cathinones are stimulants (producing electrical signals indicative of DA release) and which are blockers (producing inhibitory signals)? Because the drugs in question have overlapping effects on the dopaminergic and serotonergic systems, we will also study the biophysical effects of synthetic cathinones on the human serotonin transporter. Finally, we have teamed up with a neuropharmacologist who will measure the release of dopamine and serotonin in regions of the rodent brain associated with drug abuse and in response to specific synthetic cathinones or combination of drugs, as in bath salts. The abuse potential of test drugs will also be measured in self-administration protocols in rodents. We think this combined approach of medicinal chemistry, membrane biophysics, and neurochemistry and behavior has the potential to impact important problems in drug abuse to the benefit of basic science research and society in the 21st century. PUBLIC HEALTH RELEVANCE: Synthetic cathinones, also known colloquially as "Bath Salts," have been identified by the Drug Enforcement Agency as an emerging domestic drug abuse threat. This project will investigate molecular mechanisms and abuse-related pharmacology of cathinone and its synthetic derivatives using multidisciplinary tools of medicinal chemistry, membrane biophysics, and whole-animal neurochemistry and behavior. Results will clarify the threat and provide a basis for developing appropriate responses and treatments.
描述(由申请人提供):该提案的目的是发现新药进入非法市场造成破坏性影响的根本原因,该项目特别有趣的是这些新药在结构上与众所周知的药物相关。 、安非他明和甲基苯丙胺(AMPH 和 METH)是一种新药物,卡西酮(卡塔)是一种天然存在的药物。 - AMPH 的酮衍生物 ~ 另一个是甲卡西酮 (MCAT),它是 METH 的类似衍生物。 臭名昭著的当代药物浴盐,现在以残酷的效果渗透到我们的社会,它是由基本 ¿ -酮苯丙胺结构、甲氧麻黄酮 (MEPH) 和 MDPV 作为最近发现的先驱,我们认为其中一种浴盐成分 (MEPH) 与 METH 类似,即通过人类多巴胺转运蛋白 (hDAT) 释放多巴胺。 ),而另一种成分(MDPV)类似于可卡因,充当 hDAT 阻滞剂,这种可怕的组合很可能解释了医院报告的浴盐的破坏性影响。新药物将继续出现在市场上,食品和药物管理局很难跟上非法变体和新的滥用行为,因此,我们的目标之一是将 ¿ -酮类安非他明(合成卡西酮)将预测它们的作用,并在它们出现之前甚至在它们出现之前加速社会和科学的反应。首先是我们与药物化学家的合作。 ,他将合成主要卡西酮的变体,以帮助了解药物作用背后的重要部分和变化,而目前无法帮助揭示潜在机制的光学异构体总是外消旋体,我们也是如此。研究,但研究合成卡西酮的右手和左手版本,看看哪种更活跃,并研究两种形式之间可能的积极或消极协同作用,是很有趣的。 其次,我们将研究街头毒品和合成卡西酮的直接影响。细胞膜上多巴胺转运蛋白在电压和化学控制下的变异,METH 和 MCAT 刺激转运蛋白的能力有何不同?哪些合成卡西酮是兴奋剂(产生指示 DA 释放的电信号)?由于所讨论的药物对多巴胺能和血清素能系统具有重叠作用,因此我们还将研究合成卡西酮对人类血清素转运蛋白的生物物理影响。最后,我们与一位神经药理学家合作,由他来测量。啮齿类动物大脑区域中与药物滥用相关的多巴胺和血清素的释放以及对特定合成卡西酮或药物组合的反应,例如洗澡测试药物的滥用潜力也将在啮齿类动物的自我给药方案中进行测量,我们认为这种药物化学、膜生物物理学、神经化学和行为的结合方法有可能影响药物滥用的重要问题,从而造福于人类。基础科学研究与21世纪社会. 公共健康相关性:合成卡西酮,俗称“浴盐”,已被缉毒局确定为新兴的国内药物滥用威胁,该项目将利用卡西酮及其合成衍生物研究分子机制和滥用相关药理学。药物化学、膜生物物理学以及整​​个动物神经化学和行为的多学科工具结果将阐明威胁并为制定适当的反应和治疗提供基础。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

LOUIS J DE FELICE其他文献

LOUIS J DE FELICE的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('LOUIS J DE FELICE', 18)}}的其他基金

Synthetic cathinones: a new class of illicit drugs affecting DAT & SERT
合成卡西酮:一类影响 DAT 的新型非法药物
  • 批准号:
    8685608
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 50.14万
  • 项目类别:
Synthetic cathinones: a new class of illicit drugs affecting DAT & SERT
合成卡西酮:一类影响 DAT 的新型非法药物
  • 批准号:
    8843823
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 50.14万
  • 项目类别:
Synthetic cathinones: a new class of illicit drugs affecting DAT & SERT
合成卡西酮:一类影响 DAT 的新型非法药物
  • 批准号:
    8458108
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 50.14万
  • 项目类别:
Virginia Commonwealth University IMSD Program (VCU-IMSD)
弗吉尼亚联邦大学 IMSD 项目 (VCU-IMSD)
  • 批准号:
    8436226
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 50.14万
  • 项目类别:
Virginia Commonwealth University Initiative for Maximizing Student Development
弗吉尼亚联邦大学最大化学生发展倡议
  • 批准号:
    8636834
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 50.14万
  • 项目类别:
Virginia Commonwealth University Initiative for Maximizing Student Development
弗吉尼亚联邦大学最大化学生发展倡议
  • 批准号:
    8829868
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 50.14万
  • 项目类别:
Amphetamine Acts as a Molecular Stent in the Dopamine Transporter
安非他明充当多巴胺转运蛋白中的分子支架
  • 批准号:
    7943888
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 50.14万
  • 项目类别:
Amphetamine Acts as a Molecular Stent in the Dopamine Transporter
安非他明充当多巴胺转运蛋白中的分子支架
  • 批准号:
    7810228
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 50.14万
  • 项目类别:
Erice School of Biophysics Conference on Channels and Transporters
埃里斯生物物理学院通道和转运蛋白会议
  • 批准号:
    7608708
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 50.14万
  • 项目类别:
Erice School of Biophysics Conference on Channels and Transporters
埃里斯生物物理学院通道和转运蛋白会议
  • 批准号:
    7485535
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 50.14万
  • 项目类别:

相似国自然基金

β2AR激动剂与微秒电刺激对大鼠肛提肌线粒体有氧代谢酶及其多模态影像表型的影响研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
环境激素壬基酚对变应性鼻炎的影响及其对GPER特异性激动剂G-1在变应性鼻炎治疗作用中的干扰机制研究
  • 批准号:
    82000963
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    24 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
促生长激素释放激素激动剂抑制平滑肌细胞转分化对动脉粥样硬化的影响及机制研究
  • 批准号:
    81900389
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    21.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
五羟色胺2C受体激动剂对2型糖尿病小鼠β细胞功能的影响及机制研究
  • 批准号:
    81803644
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    21.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
cAMP信号激动剂对恶性胶质瘤血管新生和血管正常化的影响及机制研究
  • 批准号:
    81803568
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    21.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Small Molecule Degraders of Tryptophan 2,3-Dioxygenase Enzyme (TDO) as Novel Treatments for Neurodegenerative Disease
色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 的小分子降解剂作为神经退行性疾病的新疗法
  • 批准号:
    10752555
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 50.14万
  • 项目类别:
Center of Research Translation on Osteoporosis Bone Anabolic Therapies
骨质疏松症骨合成代谢疗法研究转化中心
  • 批准号:
    10404412
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 50.14万
  • 项目类别:
Multifunctional Nanoparticle Platform to Prevent Alcohol-Associated HCC Development
多功能纳米颗粒平台可预防酒精相关的 HCC 发展
  • 批准号:
    10736984
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 50.14万
  • 项目类别:
Visinin-like protein-1 modulation of nicotinic receptors
Visinin 样蛋白-1 烟碱受体的调节
  • 批准号:
    10712709
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 50.14万
  • 项目类别:
Role of neutrophil-specific NOX2 in alcohol-induced liver injury
中性粒细胞特异性NOX2在酒精性肝损伤中的作用
  • 批准号:
    10621545
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 50.14万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了