The immunomodulatory effects of extracellular Hsp70

细胞外Hsp70的免疫调节作用

基本信息

  • 批准号:
    7796848
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 12.1万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2006-04-01 至 2011-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

During steady-state conditions, heat shock proteins (HSPs) function in the intracellular compartment as molecular chaperones, assisting with the assembly, stabilization, folding, and transport of proteins. Under conditions of stress, HSPs bind and stabilize misfolded proteins and protect them from denaturation, thereby conferring resistance to further stress, an effect known as "stress tolerance." Recent evidence has focused attention on the role that extracellular HSPs play in the host innate immune response as opposed to their more commonly ascribed intracellular chaperone functions. For example, extracellular Hsp70, a member of the 70 kDa family of HSPs plays an important immuno-modulatory role, serving as both a chaperone and cytokine ("chaperokine"). This new paradigm may be explained by the so-called "danger hypothesis", in which stressed cells release Hsp70 into their surrounding extracellular milieu to signal an impending "danger" to neighboring cells. We have shown that stressed monocytes andmacrophages release functional Hsp70 in vitro and that extracellular Hsp70 correlates with poor outcome in children with septic shock. Several questions, however, remain unanswered. Our goals are to further elucidate the mechanisms leading to the extracellular release of Hsp70 and to understand the functional role of extracellular Hsp70 in vitro and in vivo. Accordingly, the central hypothesis of the current proposal is that extracellular Hsp70 modulates important proinflammatory signal transduction pathways in vitro and in vivo. Using a variety of techniques and models, we will determine the conditions and mechanisms leading to release of Hsp70 in vitro and in vivo (Specific Aim 1), determine the effect of extracellular Hsp70 on the innate immune response to components of both gram negative and gram positive bacteria in vitro and in vivo (Specific Aims 2, 3), and determine the effects of extracellular Hsp70 on the innate immune response to polymicrobial sepsis in vivo (Specific Aim 4). The novel finding that an endogenous molecule such as Hsp70 could modulate the host response to a variety of stimuli acting via multiple receptor pathways would provide important insight regarding the functional role of extracellular HSP70 and could ultimately provide a mechanistic link between tissue injury and modulation of the host innate immune response in clinical conditions such as trauma, sepsis, and MODS.
在稳态条件下,热激蛋白(HSP)在细胞内室中的功能 分子伴侣,辅助组装,稳定,折叠和蛋白质运输。在下面 HSP的压力条件结合并稳定错误折叠的蛋白质并保护它们免受变性, 从而赋予对进一步压力的抵抗力,这种效果称为“应激耐受性”。最近的证据有 集中注意细胞外HSP在宿主先天免疫反应中的作用 他们更常见的细胞内伴侣功能。例如,细胞外Hsp70,a 70 KDA HSP家族的成员扮演着重要的免疫调节作用,既是 伴侣和细胞因子(“伴侣”)。这种新范式可以用所谓的“危险”来解释 假设”,其中压力细胞将HSP70释放到周围的细胞外环境中,以信号 即将对邻近细胞的“危险”。我们已经证明了压力的单核细胞和巨噬细胞 在体外释放功能性HSP70,并且细胞外HSP70与患有儿童的结果不佳 败血性冲击。但是,几个问题仍未得到答复。我们的目标是进一步阐明 导致HSP70细胞外释放的机制,并了解 细胞外HSP70体外和体内。因此,当前提议的核心假设是 细胞外HSP70在体外和体内调节重要的促炎信号转导途径。 使用各种技术和模型,我们将确定导致的条件和机制 HSP70在体外和体内的释放(特定目标1),确定细胞外HSP70对 对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌的成分的先天免疫反应在体外和中 体内(特定目标2,3),并确定细胞外Hsp70对先天免疫反应的影响 体内多数败血症(特定目标4)。新颖的发现,例如内源分子 HSP70可以通过多个受体途径调节对各种刺激作用的宿主反应 提供有关细胞外HSP70功能作用的重要见解,并最终可以提供 临床中宿主先天免疫反应的组织损伤与调节之间的机械联系 创伤,败血症和mod等条件。

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Sepsis in the pediatric cardiac intensive care unit.
儿科心脏重症监护病房的脓毒症。
The immunomodulatory effects of albumin in vitro and in vivo.
  • DOI:
    10.1155/2011/691928
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Wheeler DS;Giuliano JS Jr;Lahni PM;Denenberg A;Wong HR;Zingarelli B
  • 通讯作者:
    Zingarelli B
Approaches to the Management of Acute Kidney Injury in Children.
  • DOI:
    10.2174/2210309011101010049
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Rajit K. Basu;D. Wheeler
  • 通讯作者:
    Rajit K. Basu;D. Wheeler
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

DEREK S WHEELER其他文献

DEREK S WHEELER的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('DEREK S WHEELER', 18)}}的其他基金

The Host Response to Calfactant for Direct Acute Lung Injury in Critically Ill Ch
危重患者对 Calfactant 直接急性肺损伤的宿主反应
  • 批准号:
    7648199
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 12.1万
  • 项目类别:
The immunomodulatory effects of extracellular Hsp70
细胞外Hsp70的免疫调节作用
  • 批准号:
    7209792
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 12.1万
  • 项目类别:
The immunomodulatory effects of extracellular Hsp70
细胞外Hsp70的免疫调节作用
  • 批准号:
    7390875
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 12.1万
  • 项目类别:
The immunomodulatory effects of extracellular Hsp70
细胞外Hsp70的免疫调节作用
  • 批准号:
    7084364
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 12.1万
  • 项目类别:
The immunomodulatory effects of extracellular Hsp70
细胞外Hsp70的免疫调节作用
  • 批准号:
    7591229
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 12.1万
  • 项目类别:

相似国自然基金

时空序列驱动的神经形态视觉目标识别算法研究
  • 批准号:
    61906126
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
本体驱动的地址数据空间语义建模与地址匹配方法
  • 批准号:
    41901325
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    22.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
大容量固态硬盘地址映射表优化设计与访存优化研究
  • 批准号:
    61802133
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    23.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
IP地址驱动的多径路由及流量传输控制研究
  • 批准号:
    61872252
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    64.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
针对内存攻击对象的内存安全防御技术研究
  • 批准号:
    61802432
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    25.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Executive functions in urban Hispanic/Latino youth: exposure to mixture of arsenic and pesticides during childhood
城市西班牙裔/拉丁裔青年的执行功能:童年时期接触砷和农药的混合物
  • 批准号:
    10751106
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 12.1万
  • 项目类别:
Stabilizing the tripartite synaptic complex following TBI
TBI 后稳定三方突触复合体
  • 批准号:
    10844877
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 12.1万
  • 项目类别:
The Role of Glycosyl Ceramides in Heart Failure and Recovery
糖基神经酰胺在心力衰竭和恢复中的作用
  • 批准号:
    10644874
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 12.1万
  • 项目类别:
Yolk Sac MicroRNAs Regulate Brain Development
卵黄囊 MicroRNA 调节大脑发育
  • 批准号:
    10750884
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 12.1万
  • 项目类别:
Single-Molecule High-Confidence Detection of miRNA Cancer Biomarkers
miRNA 癌症生物标志物的单分子高置信度检测
  • 批准号:
    10612611
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 12.1万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了