Mechanism of Modulation of Interleukin-12 Production by Triptolide
雷公藤甲素调节白细胞介素 12 产生的机制
基本信息
- 批准号:7495521
- 负责人:
- 金额:$ 19.26万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2007
- 资助国家:美国
- 起止时间:2007-09-30 至 2010-08-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:AddressAntibodiesAntigen-Presenting CellsAsthmaAtopic DermatitisAutoimmune DiseasesBackCell MaturationChinaChinese HerbsComplementDendritic CellsDevelopmentDiseaseFar EastGene ExpressionGenerationsGenetic TranscriptionGraft RejectionGrowthHost DefenseIL9 geneInfectionInflammatoryInflammatory Bowel DiseasesInterferonsInterleukin-12Lupus ErythematosusMacrophage ActivationMalignant - descriptorMalignant NeoplasmsMediatingMedicineModalityMolecularMultiple SclerosisNatural Killer CellsNephritisPathogenesisPathway interactionsPlantsPreventionProductionPromoter RegionsPsoriasisRelative (related person)ResistanceResponse ElementsRheumatoid ArthritisSignal TransductionSystemic Lupus ErythematosusT-LymphocyteTh1 CellsTherapeuticTherapeutic UsesToxic effectTranscriptional ActivationTripterygium wilfordiicytokineinterleukin-23pathogentranscription factortriptolide
项目摘要
DESCRIPTION (provided by applicant): Interleukin-12 (IL-12) is a heterodimeric cytokine composed of the p40 and p35 chains. It is produced by antigen-presenting cells (APC) and is a key factor in the induction of T cell-dependent and independent activation of macrophages, Natural Killer (NK) cells, generation of T helper type 1 (Th1) cells and cytotoxic T lymphocytes (CTL), induction of opsonizing, complement-fixing antibodies, and resistance to intracellular infections, and malignant growth. IL-12 and its relative IL-23, which shares the p40 chain with IL-12 together with its unique chain of p19, have also been strongly implicated in the pathogenesis of several types of autoimmune disorders such as systemic lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis (RA), multiple sclerosis, inflammatory bowel disease (IBD), and asthma.
Triptolide is a biologically active component purified from Chinese herbal plant Tripterygium wilfordii Hook F. (TWHF). The therapeutic use of TWHF in China as a natural medicine can be traced back several centuries. It is widely used in East Asia for treatment of SLE, RA, nephritis, Bechect's disease, psoriasis, atopic dermatitis, asthma, and very recently in prevention of transplant rejection, with little toxicity. Our own preliminary studies indicate that triptolide is able to strongly inhibit dendritic cell (DC) maturation and function including the synthesis of cytokines such as IL-12 and IL-23.
In this project, we will investigate the molecular mechanisms whereby triptolide inhibits the transcription of the p40 gene encoding the shared subunit of IL-12 and IL-23 in APCs. Specifically, we will elucidate the essential transcription factors targeted by triptolide in its inhibition of p40 gene expression, as well as the upstream signaling steps that mediate the inhibition. Understanding these mechanisms at the molecular level will benefit the development of therapeutic modalities using triptolide or its derivatives in the treatment of inflammatory autoimmune disorders.
描述(由申请人提供):白介素12(IL-12)是由p40和p35链组成的异二聚体细胞因子。它是由抗原呈递细胞(APC)产生的,是诱导T细胞依赖性和独立激活巨噬细胞,天然杀伤(NK)细胞,T辅助1型(TH1)细胞和细胞毒性T的产生的关键因素淋巴细胞(CTL),诱导调子化,补体抗体抗体以及对细胞内感染的抗性以及恶性生长。 IL-12及其相对IL-23与IL-12共享p40链以及其独特的p19链,也与几种类型的自身免疫性疾病(如系统性狼疮)的发病机理有很强的含义。类风湿关节炎(RA),多发性硬化症,炎症性肠病(IBD)和哮喘。
Triptolide是一种从中草药Tripterygium wilfordii Hook F.(TWHF)中纯化的具有生物活性的成分。在中国,TWHF作为天然药物的治疗用途可以追溯到几个世纪。它在东亚广泛用于治疗SLE,RA,RA,肾炎,Bechect病,牛皮癣,特应性皮炎,哮喘,以及最近预防移植排斥反应,几乎没有毒性。我们自己的初步研究表明,triptolide能够强烈抑制树突状细胞(DC)的成熟和功能,包括合成细胞因子,例如IL-12和IL-23。
在该项目中,我们将研究曲托酚抑制APC中IL-12和IL-23共享亚基的p40基因的转录的分子机制。具体而言,我们将阐明triptolide靶向p40基因表达的基本转录因子,以及介导抑制作用的上游信号传导步骤。在分子水平上了解这些机制将有助于使用triptolide或其衍生物在治疗炎症自身免疫性疾病中的治疗方式的发展。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
XIAOJING MA其他文献
XIAOJING MA的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('XIAOJING MA', 18)}}的其他基金
UBR5's mechanisms of action in tumorigenesis and immunoregulation
UBR5在肿瘤发生和免疫调节中的作用机制
- 批准号:
10659844 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 19.26万 - 项目类别:
Role of two novel genes in IL-23 production and Th17-mediated pathogenesis in SLE
两个新基因在 IL-23 产生和 Th17 介导的 SLE 发病机制中的作用
- 批准号:
8680657 - 财政年份:2014
- 资助金额:
$ 19.26万 - 项目类别:
Role of two novel genes in IL-23 production and Th17-mediated pathogenesis in SLE
两个新基因在 IL-23 产生和 Th17 介导的 SLE 发病机制中的作用
- 批准号:
8831592 - 财政年份:2014
- 资助金额:
$ 19.26万 - 项目类别:
Mechanism of Progranulin-mediated control of septic inflammation via IL-10
颗粒体蛋白前体介导的 IL-10 控制化脓性炎症的机制
- 批准号:
8894237 - 财政年份:2014
- 资助金额:
$ 19.26万 - 项目类别:
Regulation of IL-10 Gene Expression and Host Septic Response by Progranulin
颗粒体蛋白前体对 IL-10 基因表达和宿主败血症反应的调节
- 批准号:
8310364 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 19.26万 - 项目类别:
Mechanism of Modulation of Interleukin-12 Production by Triptolide
雷公藤甲素调节白细胞介素 12 产生的机制
- 批准号:
7331754 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 19.26万 - 项目类别:
Regulation of IL-12 Expression and Activity by Oncogenes
癌基因对 IL-12 表达和活性的调节
- 批准号:
7183574 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 19.26万 - 项目类别:
相似国自然基金
人和小鼠中新冠病毒RBD的免疫原性表位及其互作抗体的表征和结构组学规律的比较研究
- 批准号:32371262
- 批准年份:2023
- 资助金额:50 万元
- 项目类别:面上项目
基于吡啶盐的可裂解抗体-药物偶联方法研究
- 批准号:22307081
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
TFAM条件性敲除重塑树突状细胞免疫代谢增强PD-1抗体抗肿瘤作用的机制研究
- 批准号:82303723
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
广谱中和埃博拉病毒的纳米抗体研发以及中和机制研究
- 批准号:82302522
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
新细胞因子FAM19A4联合CTLA-4抗体在肿瘤治疗的功能和机制研究
- 批准号:32370967
- 批准年份:2023
- 资助金额:50 万元
- 项目类别:面上项目
相似海外基金
A Potent D-peptide Inhibitor of TNFα for Treatment of Rheumatoid Arthritis
一种有效的 TNFα D 肽抑制剂,用于治疗类风湿性关节炎
- 批准号:
10822182 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 19.26万 - 项目类别:
Targeting HNF4-induced thrombo-inflammation in Chagas disease
针对恰加斯病中 HNF4 诱导的血栓炎症
- 批准号:
10727268 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 19.26万 - 项目类别:
Immunomodulatory ligand B7-1 targets p75 neurotrophin receptor in neurodegeneration
免疫调节配体 B7-1 在神经变性中靶向 p75 神经营养蛋白受体
- 批准号:
10660332 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 19.26万 - 项目类别:
Mechanism of immune response to muscle-directed AAV gene transfer
肌肉定向 AAV 基因转移的免疫反应机制
- 批准号:
10717750 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 19.26万 - 项目类别:
Defining the role of ligand spatial organization in T cell signaling with DNA origami
用 DNA 折纸定义配体空间组织在 T 细胞信号传导中的作用
- 批准号:
10680089 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 19.26万 - 项目类别: