Aggregation of Protein Therapeutics: Mechanisms, Stability, and Interdiction
蛋白质治疗药物的聚集:机制、稳定性和拦截
基本信息
- 批准号:7069903
- 负责人:
- 金额:$ 57.26万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2006
- 资助国家:美国
- 起止时间:2006-09-15 至 2011-08-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
DESCRIPTION (provided by applicant): Therapeutic proteins provide unique and critical treatments for many human diseases and conditions However, if a protein product cannot be stabilized adequately, its benefit to human health will never be realized. Proteins are highly susceptible to the formation of non-native aggregates and precipitates, which can cause adverse reactions in patients, ranging from immune response to anaphylactic shock and even death. Unfortunately, the mechanisms that control aggregation of therapeutic proteins are poorly understood. We have developed a tightly interwoven set of experiments, theories, and molecular level simulations to address our central hypothesis that the kinetics and thermodynamics of aggregation of therapeutic proteins are controlled by three main factors: conformational stability, colloidal stability, and interactions with interfaces. Each of these factors can be manipulated by changing solution conditions, protein structure, or both. To test our central hypothesis, we will manipulate protein conformational stability, protein-protein intermolecular interactions, and protein-surface interactions by employing innovative, state-of-the-art experimental methods. We have chosen a large set of model proteins in order to encompass a broad range of protein structural classes, molecular weights, and functionalities. These experiments, and their interpretation, will be complemented by innovative computer simulations and theoretical frameworks aimed at understanding the mechanisms that control protein aggregation at a molecular level. The Biotechnology Research Partnership team will be led by Prof. Ted Randolph, director of the Center for Pharmaceutical Biotechnology at the University of Colorado. Key scientific personnel on the team include Prof. Kristi Anseth (U. Colorado) an expert in biological applications of polymers, Prof. John Carpenter (U. Colorado Health Sciences Center), an expert in formulation of therapeutic proteins, Prof. Carol Hall, a leader in the field of computer simulations of protein aggregation, Prof. Kristi Kiick (U. Delaware), an expert in production of artificial proteins, Prof. Christopher Roberts (U. Delaware), an expert in modeling an analysis of protein aggregation, and Prof. Daniel Schwartz, a leader in studying protein behavior at interfaces. Relevance: To improve the safety of protein-based drugs, the problem of aggregation must be solved. The proposed research will discover how aggregation occurs, and develop strategies to prevent it.
描述(由申请人提供):治疗性蛋白质为许多人类疾病和病症提供独特且关键的治疗方法。然而,如果蛋白质产品不能充分稳定,则永远不会实现其对人类健康的益处。蛋白质非常容易形成非天然聚集体和沉淀物,这可能会给患者带来不良反应,包括免疫反应、过敏性休克甚至死亡。不幸的是,人们对控制治疗性蛋白质聚集的机制知之甚少。我们开发了一套紧密交织的实验、理论和分子水平模拟,以解决我们的中心假设,即治疗性蛋白质聚集的动力学和热力学由三个主要因素控制:构象稳定性、胶体稳定性和与界面的相互作用。这些因素中的每一个都可以通过改变溶液条件、蛋白质结构或两者来控制。为了检验我们的中心假设,我们将通过采用创新的、最先进的实验方法来操纵蛋白质构象稳定性、蛋白质-蛋白质分子间相互作用以及蛋白质-表面相互作用。我们选择了大量的模型蛋白质,以涵盖广泛的蛋白质结构类别、分子量和功能。这些实验及其解释将得到创新的计算机模拟和理论框架的补充,旨在了解在分子水平上控制蛋白质聚集的机制。生物技术研究合作团队将由科罗拉多大学制药生物技术中心主任 Ted Randolph 教授领导。团队的主要科研人员包括聚合物生物应用专家 Kristi Anseth 教授(科罗拉多州大学)、治疗性蛋白质配方专家 John Carpenter 教授(科罗拉多州健康科学中心)、Carol Hall 教授、蛋白质聚集计算机模拟领域的领导者、人造蛋白质生产专家 Kristi Kiick 教授(特拉华州大学)、蛋白质聚集分析建模专家 Christopher Roberts 教授(特拉华州大学)、和Daniel Schwartz 教授,界面蛋白质行为研究领域的领军人物。相关性:为了提高蛋白质药物的安全性,必须解决聚集问题。拟议的研究将发现聚集是如何发生的,并制定预防策略。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(1)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
Theodore W Randolph其他文献
Stain-free approach to determine and monitor cell heath using supervised and unsupervised image-based deep learning.
使用有监督和无监督的基于图像的深度学习来确定和监测细胞健康状况的免染色方法。
- DOI:
- 发表时间:
2024 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Nidhi G. Thite;Emma Tuberty;Paige Wilcox;Nicole Wallace;Christopher P Calderon;Theodore W Randolph - 通讯作者:
Theodore W Randolph
Features in Backgrounds of Microscopy Images Introduce Biases in Machine Learning Analyses.
显微图像背景的特征会在机器学习分析中引入偏差。
- DOI:
- 发表时间:
2024 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
David N Greenblott;Florian Johann;Jared R. Snell;Henning Gieseler;Christopher P Calderon;Theodore W Randolph - 通讯作者:
Theodore W Randolph
Theodore W Randolph的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('Theodore W Randolph', 18)}}的其他基金
Biotechnology Research Partnerships Renewal: Aggregation of Therapeutic Proteins
生物技术研究伙伴关系更新:治疗性蛋白质的聚集
- 批准号:
8439790 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 57.26万 - 项目类别:
Biotechnology Research Partnerships Renewal: Aggregation of Therapeutic Proteins
生物技术研究伙伴关系更新:治疗性蛋白质的聚集
- 批准号:
9005860 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 57.26万 - 项目类别:
Aggregation of Protein Therapeutics: Mechanisms, Stability, and Interdiction
蛋白质治疗药物的聚集:机制、稳定性和拦截
- 批准号:
7484079 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 57.26万 - 项目类别:
Aggregation of Protein Therapeutics: Mechanisms, Stability, and Interdiction
蛋白质治疗药物的聚集:机制、稳定性和拦截
- 批准号:
7287793 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 57.26万 - 项目类别:
Biotechnology Research Partnerships Renewal: Aggregation of Therapeutic Proteins
生物技术研究伙伴关系更新:治疗性蛋白质的聚集
- 批准号:
9212808 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 57.26万 - 项目类别:
Aggregation of Protein Therapeutics: Mechanisms, Stability, and Interdiction
蛋白质治疗药物的聚集:机制、稳定性和拦截
- 批准号:
7922043 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 57.26万 - 项目类别:
Biotechnology Research Partnerships Renewal: Aggregation of Therapeutic Proteins
生物技术研究伙伴关系更新:治疗性蛋白质的聚集
- 批准号:
8616755 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 57.26万 - 项目类别:
Aggregation of Protein Therapeutics: Mechanisms, Stability, and Interdiction
蛋白质治疗药物的聚集:机制、稳定性和拦截
- 批准号:
7678907 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 57.26万 - 项目类别:
Aggregation of Protein Therapeutics: Mechanisms, Stability, and Interdiction
蛋白质治疗药物的聚集:机制、稳定性和拦截
- 批准号:
7881116 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 57.26万 - 项目类别:
Leadership Training in Pharmaceutical Biotechnology
制药生物技术领导力培训
- 批准号:
7271402 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 57.26万 - 项目类别:
相似国自然基金
基于全蛋白质组学技术筛选胰腺导管腺癌(PDA)相关蛋白及诊断模型的构建和验证评价
- 批准号:82304212
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
大气蛋白质降解过程中甘氨酸单体氮同位素的分馏特征及其应用
- 批准号:42363011
- 批准年份:2023
- 资助金额:32 万元
- 项目类别:地区科学基金项目
大豆蛋白质含量候选基因GmPMT的功能验证与分子机制研究
- 批准号:32301785
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
基于预训练深度生成模型的相互作用蛋白质设计关键技术及应用研究
- 批准号:62306334
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
基于单细胞蛋白质组学数据的细胞信号传道网络建模与分析
- 批准号:12371486
- 批准年份:2023
- 资助金额:43.5 万元
- 项目类别:面上项目
相似海外基金
Engineered Biotherapeutic Agent for Treatment of Post-Traumatic Osteoarthritis
用于治疗创伤后骨关节炎的工程生物治疗剂
- 批准号:
10821518 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 57.26万 - 项目类别:
Improved method for cloning of antibody secreting cells
抗体分泌细胞克隆的改进方法
- 批准号:
7155325 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 57.26万 - 项目类别:
IgA Protease Therapy of IgA Nephropathy in Animal Models
IgA 蛋白酶治疗 IgA 肾病动物模型
- 批准号:
7142122 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 57.26万 - 项目类别:
Recombinant system for ultra-large scale biomanufacturing of therapeutic proteins
用于超大规模生物制造治疗性蛋白质的重组系统
- 批准号:
7050799 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 57.26万 - 项目类别:
Anaerobic Bacteria as Therapeutic Agents for Metastatic
厌氧细菌作为转移性治疗剂
- 批准号:
7025161 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 57.26万 - 项目类别: