Conditioning Patients to Increase DC-vaccine Potency
对患者进行调理以提高 DC 疫苗的效力
基本信息
- 批准号:7122673
- 负责人:
- 金额:$ 10.09万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2006
- 资助国家:美国
- 起止时间:2006-03-01 至 2009-05-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:CD34 moleculeantineoplasticsbiotechnologycellular immunityclinical trial phase Iclinical trial phase IIcombination cancer therapycyclophosphamidecytotoxic T lymphocytedendritic cellshelper T lymphocytehematopoietic stem cellshuman subjecthuman therapy evaluationimmune responseimmunomodulatorsimmunosuppressivemelanomaneoplasm /cancer chemotherapyneoplasm /cancer immunologyneoplasm /cancer immunotherapyneoplasm /cancer vaccinepatient oriented researchtumor antigensvaccine developmentvaccine evaluation
项目摘要
Vaccination of HLA-A*201 patients with metastatic melanoma with dendritic cells (DCs) derived from CD34+
hematopoietic cell progenitor cells (CD34+HPCs) loaded with melanoma peptide antigens, KLH and flu
peptide resulted in the induction of CD8+ T cell immunity to melanoma peptides and some clinical benefit.
Immunity was measured by the production of interferon-gamma in the presence of melanoma peptides and
control antigens by CD8+ T cells obtained from blood. T cell immunity correlated with early clinical outcome
and survival. Patients who progressed early had either no T cell immunity or transient T cell immunity to DC
vaccination. There may be several reasons for the absence of DC-induced CD8+ T cell immunity in these
patients including: the inability of DCs to prime T cells against tumor antigens, the presence of tumor
specific tolerance induced by host suppressor lymphocytes, and an insufficient anti-melanoma T cell
repertoire. AIM 1 will determine whether pre-treatment of patients with stage IV melanoma with CPA
improves the immune and clinical response after DC vaccination. We will carry out a phase l/ll randomized
clinical trial in patients with stage IV melanoma who will receive either placebo or CPA (500mg/m2) followed
by vaccination with CD34-DCs pulsed with melanoma peptides and KLH. As a control, a separate aliquot of
DCs will be pulsed with HIV peptides as neoantigens that will be mixed with the peptide-loaded DCs and
administered at the same time. The primary outcome is the induction of melanoma-specific CD8+T cell
immunity. The secondary outcome is the rate of objective clinical responses. Tertiary outcomes are:
reduction of regulatory/suppressor CD4+T cells (AIM 2) and priming of HIV-specific CD8+T cells (AIM 3).
使用源自 CD34+ 的树突状细胞 (DC) 对患有转移性黑色素瘤的 HLA-A*201 患者进行疫苗接种
载有黑色素瘤肽抗原、KLH 和流感的造血细胞祖细胞 (CD34+HPC)
肽可诱导 CD8+ T 细胞对黑色素瘤肽的免疫,并具有一些临床益处。
通过在黑色素瘤肽存在的情况下产生干扰素-γ来测量免疫力
通过从血液中获得的 CD8+ T 细胞控制抗原。 T 细胞免疫与早期临床结果相关
和生存。早期进展的患者要么没有 T 细胞免疫,要么对 DC 具有短暂的 T 细胞免疫
疫苗接种。这些细胞中缺乏 DC 诱导的 CD8+ T 细胞免疫可能有多种原因。
患者的情况包括:DC 无法启动 T 细胞对抗肿瘤抗原、肿瘤的存在
由宿主抑制性淋巴细胞诱导的特异性耐受性和抗黑色素瘤 T 细胞不足
剧目。 AIM 1 将确定 IV 期黑色素瘤患者是否接受 CPA 预处理
改善 DC 疫苗接种后的免疫和临床反应。我们将进行 l/ll 阶段随机化
随后接受安慰剂或 CPA (500mg/m2) 治疗的 IV 期黑色素瘤患者的临床试验
通过用黑色素瘤肽和 KLH 脉冲的 CD34-DC 进行疫苗接种。作为对照,单独等分
DC 将用 HIV 肽作为新抗原进行脉冲,该新抗原将与负载肽的 DC 混合并
同时给予。主要结果是诱导黑色素瘤特异性 CD8+T 细胞
免疫。次要结果是客观临床反应率。第三级成果是:
调节性/抑制性 CD4+T 细胞 (AIM 2) 的减少和 HIV 特异性 CD8+T 细胞的启动 (AIM 3)。
项目成果
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