Charaterizing lymphocytes that suppress Experimental Autoimmune Encephalomyelitis

表征抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎的淋巴细胞

基本信息

批准号：
7208963
负责人：
Juan Lafaille
金额：
$ 36.05万
依托单位：
NEW YORK UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE
依托单位国家：
美国
项目类别：
财政年份：
1998
资助国家：
美国
起止时间：
1998-04-01 至 2008-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Experimental autoimmune encephalomyelitis is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system (CNS) studied as a model of multiple sclerosis. Mice which harbor a monoclonal myelin basic protein (MBP)-specific ab T cell compartment develop EAE spontaneously. EAE can be prevented in these mice by the administration of a small number of polyclonal CD4+ T cells (regulatory T cells or T-reg) belonging to either the CD4+CD25+ or the CD4+CD25- T cell subpopulations. The biological impact of T-reg administration is large, and, therefore, so is its potential for clinical application, yet many important properties of T-reg cells that control spontaneous EAE remain poorly understood. This application focuses on key events involved in immunoregulation of spontaneous EAE in MBP-specific T cell receptor transgenic mice. In Aim 1, we will assess the role of the cytokines, cytokine receptors and co-stimulatory molecules IL-2, CD25, IL-10, TGF-b and CD28 in the generation, survival and function of T-reg. A better knowledge of T-reg dependence on these cytokines and co-stimulatory signals may enhance the potential of in vivo manipulation of immunoregulatory T cells. In Aim 2, we will investigate the MHC restriction of regulatory T cells. The characteristics of MHC restriction of T-reg cells may help in the design of strategies to purify these cells out of the total CD4+ T cell compartment.

描述（由申请人提供）：实验性自身免疫性脑脊髓炎是一种中枢神经系统（CNS）炎症性脱髓鞘疾病，作为多发性硬化症模型进行研究。携带单克隆髓磷脂碱性蛋白 (MBP) 特异性 ab T 细胞区室的小鼠会自发发生 EAE。通过给予少量属于 CD4+CD25+ 或 CD4+CD25-T 细胞亚群的多克隆 CD4+T 细胞（调节性 T 细胞或 T-reg），可以预防这些小鼠的 EAE。 T-reg 给药的生物学影响很大，因此其临床应用潜力也很大，但控制自发性 EAE 的 T-reg 细胞的许多重要特性仍知之甚少。本申请重点关注 MBP 特异性 T 细胞受体转基因小鼠中自发性 EAE 免疫调节所涉及的关键事件。在目标 1 中，我们将评估细胞因子、细胞因子受体和共刺激分子 IL-2、CD25、IL-10、TGF-b 和 CD28 在 T-reg 的生成、存活和功能中的作用。更好地了解 T-reg 对这些细胞因子和共刺激信号的依赖性可能会增强体内操纵免疫调节 T 细胞的潜力。在目标 2 中，我们将研究调节性 T 细胞的 MHC 限制。 T-reg 细胞的 MHC 限制特征可能有助于设计从总 CD4+ T 细胞区室中纯化这些细胞的策略。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Two-photon laser scanning microscopy imaging of intact spinal cord and cerebral cortex reveals requirement for CXCR6 and neuroinflammation in immune cell infiltration of cortical injury sites.

DOI：
10.1016/j.jim.2009.09.007
发表时间：
2010-01-31
期刊：
JOURNAL OF IMMUNOLOGICAL METHODS
影响因子：
2.2
作者：
Kim, Jiyun V.;Jiang, Ning;Tadokoro, Carlos E.;Liu, Liping;Ransohoff, Richard M.;Lafaille, Juan J.;Dustin, Michael L.
通讯作者：
Dustin, Michael L.

Regulatory T cells inhibit stable contacts between CD4+ T cells and dendritic cells in vivo.

DOI：
10.1084/jem.20050783
发表时间：
2006-03-20
期刊：
JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE
影响因子：
15.3
作者：
Tadokoro, Carlos E;Shakhar, Guy;Shen, Shiqian;Ding, Yi;Lino, Andreia C;Maraver, Antonio;Lafaille, Juan J;Dustin, Michael L
通讯作者：
Dustin, Michael L

Swift entry of myelin-specific T lymphocytes into the central nervous system in spontaneous autoimmune encephalomyelitis.