Involvement of protracted withdrawl in morphine relapse
长期戒断与吗啡复发有关
基本信息
- 批准号:6936151
- 负责人:
- 金额:$ 2.35万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2005
- 资助国家:美国
- 起止时间:2005-09-01 至 2007-08-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
DESCRIPTION (provided by applicant):
Many drug abusers succeed in becoming drug-free for days to months, but most of these individuals experience persistent cravings and relapse long after acute, physical withdrawal, during a period termed protracted withdrawal. Such results indicate that previous exposure and dependence on a drug causes long-term changes that affect subsequent drug preference and seeking. Recently, our lab found that rats made dependent on morphine via pellet implantation and then withdrawn for 5 weeks showed an enhanced preference for morphine as compared to placebo pellet-implanted animals when tested in a conditioned place preference paradigm. Our lab also found that the ventral noradrenergic bundle, which carries information from medullary noradrenergic neurons to the bed nucleus of the stria terminalis (BNST), is crucial for the aversiveness of acute opiate withdrawal. This finding is important because the aversiveness of acute withdrawal is a primary factor motivating addicts to seek drugs, and this pathway may continue to play a role even after long periods of abstinence. The studies proposed here will investigate possible mechanisms of enhanced preference and potentially relapse, including sensitization and anxiety following dependence and withdrawal. Noradrenergic signaling will be investigated for its possible contributions to enhanced preference and reinstatement. Results from these experiments will reveal mechanisms underlying the long-lasting changes in the brain caused by dependence that increase drug seeking during protracted withdrawal.
描述(由申请人提供):
许多吸毒者成功地戒毒数天至数月,但大多数人在急性、身体戒断后很长时间内都会经历持续的渴望和复发,这段时期被称为长期戒断。这些结果表明,以前对药物的接触和依赖会导致长期的变化,从而影响随后的药物偏好和寻求。最近,我们的实验室发现,在条件性位置偏好范式中进行测试时,与植入安慰剂颗粒的动物相比,通过颗粒植入使大鼠对吗啡产生依赖,然后停药 5 周,显示出对吗啡的偏好增强。我们的实验室还发现,腹侧去甲肾上腺素束将信息从髓质去甲肾上腺素能神经元传递到终纹床核(BNST),对于急性阿片戒断的厌恶至关重要。这一发现很重要,因为对急性戒断的厌恶是促使成瘾者寻求毒品的主要因素,而且即使在长期戒断后,这一途径也可能继续发挥作用。这里提出的研究将调查增强偏好和潜在复发的可能机制,包括依赖和戒断后的敏感和焦虑。将研究去甲肾上腺素能信号传导对增强偏好和恢复的可能贡献。这些实验的结果将揭示由依赖性引起的大脑长期变化的机制,这种变化会增加长期戒断期间的药物寻求。
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
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