DOXYCYCLINE FOR BLEEDING IN PROGESTIN ONLY CONTRACEPTORS

强力霉素治疗仅使用孕激素的避孕者的出血

基本信息

批准号：
7086287
负责人：
DAVID Fitzgerald ARCHER
金额：
$ 31.08万
依托单位：
EASTERN VIRGINIA MEDICAL SCHOOL
依托单位国家：
美国
项目类别：
财政年份：
2002
资助国家：
美国
起止时间：
2002-09-27 至 2008-06-30
项目状态：
已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Clinically, a high percentage of women using progestin-only contraception experience breakthrough bleeding spotting that causes impaired lifestyle and results in decreased compliance with this contraceptive method. There is a need for an effective, low-cost, easily adapted treatment to reduce the bleeding and spotting in progestin only contraceptives. The molecular environment of the endometrium of women with breakthrough bleeding [BTB] and spotting, like many other inflammatory disorders, contains abnormally high levels of pro-inflammatory cytokines (TNF-alpha and IL-1beta)and abnormally high levels of proteases (matrix metalloproteinases [MMPs] and neutrophil elastase), which prevent normal tissue repair. Doxycycline [DOX] is an inexpensive, FDA approved antibiotic that inhibits MMPs, TACE activity, and reduces NO synthesis. The therapeutic benefit of DOX in animal models and clinical studies of periodontal and ulcerative diseases is due to its inhibition of MMPs, not to its antibiotic effect. We do not anticipate any reduction in contraceptive efficacy with the use of DOX. We propose to clinically evaluate DOX treatment of progestin-only contraceptive induced BTB and spotting, and to biochemically characterize the endometrial molecular biologic changes that occur in DOX treated patients. If successful, DOX treatment could become an important adjuvant for treatment of this and possibly other inflammatory disorders effecting reproductive tract tissues.

描述（由申请人提供）：从临床上讲，使用仅孕激素避孕经验的妇女在临床上很大比例的突破性出血点会导致生活方式受损，并导致对这种避孕方法的依从性降低。需要进行有效，低成本，易于调整的治疗，以减少仅孕激素避孕药的出血和斑点。突破性出血[BTB]和发现的妇女子宫内膜的分子环境，与许多其他炎症性疾病一样，含有异常高的促炎细胞因子（TNF-Alpha和IL-1Beta），蛋白酶的水平异常高（MATRIX METALLAPERESERSERSERS [MMMMMASE）[MMMMPERSISER]和中等基础。强力霉素[DOX]是一种廉价的FDA批准的抗生素，可抑制MMP，TACE活性和降低没有合成。 DOX在动物模型中的治疗益处以及牙周和溃疡性疾病的临床研究是由于其对MMP的抑制作用，而不是由于其抗生素作用。我们预计使用DOX不会降低避孕功效。我们建议在临床上评估DOX仅孕激素避孕诱导的BTB和斑点，并在生化上表征DOX治疗患者发生的子宫内膜分子生物学变化。如果成功的话，DOX治疗可能成为治疗这种以及可能导致生殖道组织的其他炎症性疾病的重要辅助。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Effects of doxycycline on serum and endometrial levels of MMP-2, MMP-9 and TIMP-1 in women using a levonorgestrel-releasing subcutaneous implant.

多西环素对使用左炔诺孕酮释放皮下植入物的女性血清和子宫内膜 MMP-2、MMP-9 和 TIMP-1 水平的影响。

DOI：
10.1016/j.contraception.2008.12.010
发表时间：
2009
期刊：
Contraception
影响因子：
2.9
作者：
Zhao,Shumei;Choksuchat,Chainarong;Zhao,Yueqin;Ballagh,SusanA;Kovalevsky,GeorgeA;Archer,DavidF
通讯作者：
Archer,DavidF

Levonorgestrel effects on serum androgens, sex hormone-binding globulin levels, hair shaft diameter, and sexual function.

左炔诺孕酮对血清雄激素、性激素结合球蛋白水平、毛干直径和性功能的影响。

DOI：
10.1016/j.fertnstert.2008.12.095
发表时间：
2010
期刊：
Fertility and sterility
影响因子：
6.7
作者：
Kovalevsky,George;Ballagh,SusanA;Stanczyk,FrankZ;Lee,Jennifer;Cooper,Joann;Archer,DavidF
通讯作者：
Archer,DavidF

Effects of progesterone, levonorgestrel and medroxyprogesterone acetate on apoptosis in human endometrial endothelial cells.

黄体酮、左炔诺孕酮和醋酸甲羟孕酮对人子宫内膜内皮细胞凋亡的影响。