DIARRHEAL DISEASES: A PHYSIOLOGIC APPROACH TO TREATMENT

腹泻病：生理学治疗方法

基本信息

批准号：
3151640
负责人：
MARK DONOWITZ
金额：
$ 22.2万
依托单位：
TUFTS MEDICAL CENTER
依托单位国家：
美国
项目类别：
财政年份：
1980
资助国家：
美国
起止时间：
1980-03-01 至 1987-02-28
项目状态：
已结题

项目摘要

We propose to better understand the causes of diarrheal diseases by studying the intracellular regulation of active intestinal electrolyte transport. We will concentrate on the role of Ca++ and calmodulin in regulation of active rabbit ileal electrolyte transport and will determine 1) whether the Na+ absorptive cell is regulated by changes in intracellular Ca++; 2) whether a Na+/Ca++ plasma membrane exchange process is involved as a physiologic regulator of active ion transport; 3) whether intracellular calcium stores are involved in regulation of basal absorption and stimulated secretion; 4) whether Ca++ calmodulin is involved in regulation of basal absorption and stimulated secretion; and 5) whether drugs which alter Ca++ calmodulin-modulated functions in other tissues affect active intestinal ion transport. The goals of this proposal are to understand regulation of basal absorption and stimulated secretion with an ultimate goal of modifying active intestinal transport in such a way as to be useful in therapy of diarrheal diseases. The methodologies to be used will include: 1) Na+ and C1- transport; measurements of active transcellular transport and influx of Na+ and C1- using the Ussing chamber-voltage clamp technique using radioactive tracers; 2) involvement of Ca++: 45Ca++ influx and efflux using radioactive calcium with an extracellular space marker, and calcium content measurements by atomic absorption spectrometry; 3) involvement of cyclic nucleotides: measurement of intestinal content of the cyclic nucleotides cyclic AMP and cyclic GMP and activities of the intestinal mucosal enzymes adenylate cyclase, guanylate cyclase and phosphodiesterase.

我们建议通过以下方式更好地了解腹泻疾病的原因：研究活性肠电解质的细胞内调节运输。我们将重点关注 Ca++ 和钙调蛋白在活性兔回肠电解质转运的调节并将确定 1）Na+吸收细胞是否受细胞内变化的调节钙++; 2)是否涉及Na+/Ca++质膜交换过程活性离子传输的生理调节剂； 3）是否细胞内钙储存参与基础吸收的调节刺激分泌； 4）Ca++钙调蛋白是否参与调节基础吸收和刺激分泌； 5) 药物是否改变其他组织中 Ca++ 钙调蛋白调节功能，影响活性肠道离子运输。该提案的目标是了解调节基础吸收和刺激分泌，最终以有用的方式改变主动肠道运输的目标用于治疗腹泻疾病。将使用的方法将包括：1）Na+和C1-运输；活性跨细胞的测量使用 Ussing 室电压钳进行 Na+ 和 C1- 的运输和流入使用放射性示踪剂的技术； 2) Ca++的参与：45Ca++流入并使用带有细胞外空间标记的放射性钙进行流出，通过原子吸收光谱法测量钙含量； 3）环核苷酸的参与：测量肠道内的环核苷酸含量环核苷酸环AMP和环GMP及其活性肠粘膜酶有腺苷酸环化酶、鸟苷酸环化酶等磷酸二酯酶。

项目成果

期刊论文数量（26）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Freeze-thaw and high-voltage discharge allow macromolecule uptake into ileal brush-border vesicles.

冻融和高压放电使大分子摄取到回肠刷状缘囊泡中。

DOI：
发表时间：
1987-06
期刊：
影响因子：
0
作者：
Donowitz, M;Emmer, E;McCullen, J;Reinlib, L;Cohen, M E;Rood, R P;Madara, J;Sharp, G W;Murer, H;Malmstrom, K
通讯作者：
Malmstrom, K

Dantrolene and basal ileal sodium and chloride transport: involvement of calcium stores.

丹曲林和基础回肠钠和氯转运：涉及钙储存。

DOI：
发表时间：
1983-12
期刊：
影响因子：
0
作者：
Donowitz, M;Cusolito, S;Battisti, L;Sharp, G W
通讯作者：
Sharp, G W

Molecular cloning and expression of a cDNA encoding the rabbit ileal villus cell basolateral membrane Na+/H+ exchanger.

编码兔回肠绒毛细胞基底外侧膜Na/H交换体的cDNA的分子克隆和表达。

DOI：
发表时间：
1991-08
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tse, C M;Ma, A I;Yang, V W;Watson, A J;Levine, S;Montrose, M H;Potter, J;Sardet, C;Pouyssegur, J;Donowitz, M
通讯作者：
Donowitz, M

Effect of extracellular calcium depletion on epithelial structure and function in rabbit ileum: a model for selective crypt or villus epithelial cell damage and suggestion of secretion by villus epithelial cells.

细胞外钙消耗对兔回肠上皮结构和功能的影响：选择性隐窝或绒毛上皮细胞损伤模型和绒毛上皮细胞分泌的暗示。