A bio-enabled synthesis for the glycopeptide antibiotics

糖肽抗生素的生物合成

• 批准号: DP170102220
• 负责人: Prof Max Cryle
• 金额: $ 30.16万
• 依托单位: Monash University
• 依托单位国家: 澳大利亚
• 项目类别: Discovery Projects
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 澳大利亚
• 起止时间: 2017-01-01 至 2019-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://dataportal.arc.gov.au/RGS/Web/Grants/DP170102220
• 关键词: bio; enabled; synthesis; glycopeptide; antibiotics

This project aims to develop an in vitro biomimetic synthesis for glycopeptide antibiotics (GPAs) by combining peptide synthesis and crosslinking catalysed by biosynthetic Cytochrome P450 enzymes. The crosslinking step in GPA biosynthesis is essential for antibiotic activity but impedes their chemical synthesis. This project will study the in vitro behaviour and characteristics of the biosynthetic P450 enzymes. This will provide direct benefits: the development of new glycopeptide antibiotic derivatives and the identification of new biocatalysts for complex chemical synthesis. Knowledge gained will also directly enable future reengineering of glycopeptide antibiotic production in vivo.

该项目旨在通过结合肽合成和生物合成细胞色素 P450 酶催化的交联，开发糖肽抗生素 (GPA) 的体外仿生合成。 GPA 生物合成中的交联步骤对于抗生素活性至关重要，但会阻碍其化学合成。该项目将研究生物合成 P450 酶的体外行为和特征。这将提供直接的好处：开发新的糖肽抗生素衍生物以及鉴定用于复杂化学合成的新生物催化剂。获得的知识还将直接促进未来体内糖肽抗生素生产的重新设计。