Investigating fundamental properties and clinical applications of the optoretinogram
研究视视网膜图的基本特性和临床应用
基本信息
- 批准号:10553620
- 负责人:
- 金额:$ 39.05万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2022
- 资助国家:美国
- 起止时间:2022-02-01 至 2027-01-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:3-DimensionalAffectAge related macular degenerationAnimal ModelBiochemicalBiochemical ProcessBiological AssayBiomechanicsBlindnessBrainCellsCharacteristicsClinicClinicalClinical TrialsComplexDataData AnalysesDependenceDevelopmentDiseaseEarly DiagnosisElectroretinographyExperimental DesignsFeedbackFunctional disorderGenetic ModelsGoalsGrantHealthHumanImageInterneuronsLeadLightMeasurableMeasurementMeasuresMethodsMicroscopicMorphologyMutationNatural experimentNeuronal DysfunctionNeurophysiology - biologic functionNoiseOptical Coherence TomographyOpticsOsmosisPathologicPathologyPathway interactionsPatient-Focused OutcomesPatientsPharmaceutical PreparationsPhotonsPhotoreceptorsPhysiologyPropertyProteinsPublic HealthRecommendationReproducibilityResolutionRestRetinaRetinal DiseasesRod Outer SegmentsSamplingSecondary toSex DifferencesSignal TransductionSourceStimulusTechniquesTechnologyTestingThree-Dimensional ImageTissuesTransducinTranslationsVariantVertebrate PhotoreceptorsVisual AcuityWorkadaptive opticsage effectcell injuryclinical applicationclinical imagingdesigndisorder of macula of retinagenetic testinggeographic atrophyimprovedinherited retinal degenerationinterestmouse modelnovelresponseretinal neuronstructural imagingtool
项目摘要
Abstract
This grant will investigate the optoretinogram (ORG)–an experimental, all optical assay of human photoreceptor
function–and its potential to reveal dysfunction at the cellular level. The ORG is based on adaptive optics optical
coherence tomography (AOOCT), which is the only existing way to produce 3D images of the living human retina
with cellular resolution. It leverage our novel observation that light stimuli cause microscopic deformations in the
living photoreceptor outer segment (OS), along with OCT’s sensitivity to deformations in the tissue much smaller
than the wavelength of the imaging source. Aim 1 investigates the ORG’s ability to measure function in rods and
cones, by measuring responses in normal subjects and characterizing the signal’s sensitivity to changes in stimu
lus energy, and factors affecting this sensitivity, such as spatial and temporal variance in response, computational
factors, and photon noise. Aim 2 investigates the mechanisms underlying lightevoked OS deformation. We will
rigorously determine the light levels at which the deformations are saturated, the effect of multiple flashes, and
the signal’s dependence on retinal eccentricity, all of which provide valuable information about the biochemical
processes causing the observed deformations. Aim 3 applies the ORG to wellcharacterized retinal disease, to
determine whether it is able to detect pathological dysfunction in photoreceptors suffering from known deficits.
Wellcharacterized deficits, in turn, offer natural experiments which may shed light on the biochemical and biome
chanical determinants of the observed lightevoked deformations in the OS.
抽象的
这笔赠款将研究视视网膜图(ORG)——一种对人类感光器进行实验性全光学测定的方法
功能——及其揭示细胞水平功能障碍的潜力 ORG 基于自适应光学。
相干断层扫描 (AOOCT),这是生成活人视网膜 3D 图像的唯一现有方法
它利用了我们的新观察,即光刺激会导致微观变形。
活的光感受器外段 (OS),以及 OCT 对组织变形的敏感性要小得多
目标 1 研究 ORG 测量视杆细胞和视杆细胞功能的能力。
锥体,通过测量正常受试者的反应并表征信号对刺激变化的敏感性
lus 能量,以及影响这种敏感性的因素,例如响应的空间和时间方差、计算
目标 2 研究光诱发操作系统变形的机制。
严格确定变形饱和时的光照水平、多次闪光的效果,以及
信号对视网膜偏心率的依赖性,所有这些都提供了有关生化的有价值的信息
目标 3 将 ORG 应用于明确表征的视网膜疾病,以
确定它是否能够检测患有已知缺陷的光感受器的病理功能障碍。
充分表征的缺陷反过来又提供了可能为生化和生物群落带来启示的自然实验
操作系统中观察到的光诱发变形的机械决定因素。
项目成果
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