Proteomics-Driven Reverse Vaccinology for Gonorrhea

蛋白质组学驱动的淋病逆向疫苗学

基本信息

  • 批准号:
    10446940
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 70.37万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2022-02-10 至 2027-01-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

ABSTRACT Neisseria gonorrhoeae (Ng), the gram-negative bacterium responsible for the sexually transmitted infection gonorrhea, is categorized as a high-priority pathogen for research and development efforts. In the US, over 50% of Ng isolates are resistant to at least one antimicrobial and the CDC has ranked Ng as one of the top 5 urgent antibiotic resistant threats. Gonorrhea outcomes are especially devastating in sexual, gender, racial, and ethnic minorities and resource-limited countries. Ng’s “superbug” status, its high morbidity, and the serious health and psychological impacts of gonorrhea necessitate vaccine development. To address the urgent need for an effective and safe vaccine against gonorrhea, we propose to use a powerful Virus-like-Particle (VLP) vaccine platform with a highly effective split-protein conjugation system to deliver promising Ng antigens (Ag) as full- length and natively folded proteins. We selected for this proposal six promising lipoproteins based on their: 1) exceptional conservation in >5K sequenced Ng isolates worldwide; 2) surface-exposure; 3) ability to elicit bactericidal antibodies (Abs); 4) expression in geographically and temporally diverse Ng strains, during different in vitro conditions and Ng infection in the gonorrhea mouse model; and 5) important functions in Ng pathogenesis and physiology. We will: 1) Design and produce antigen-VLP formulations; 2) Identify Ag-VLP and adjuvant combinations that generate robust immune responses; and 3) Evaluate efficacy of promising vaccines and elucidate the immune correlates of protection. Our approach presents conceptual and technical innovations in the gonorrhea vaccine field by pioneering VLP-display of conserved, full-length Ng lipoproteins, which will be comparatively assessed for efficacy and potential mechanisms of protection.
抽象的 淋病奈瑟菌 (Ng),一种导致性传播感染的革兰氏阴性细菌 在美国,超过 50% 的淋病被列为研发工作的高度优先病原体。 的 Ng 分离株对至少一种抗菌药物具有耐药性,CDC 将 Ng 列为最紧急的 5 种菌株之一 抗生素耐药性威胁在性、性别、种族和民族方面尤其具有破坏性。 少数民族和资源有限的国家的“超级细菌”地位、其高发病率以及严重的健康和安全问题。 淋病的心理影响需要开发疫苗来满足对淋病的迫切需求。 有效且安全的淋病疫苗,我们建议使用强效病毒样颗粒(VLP)疫苗 平台具有高效的分裂蛋白缀合系统,可提供有前景的 Ng 抗原 (Ag) 作为全 我们根据以下因素为本提案选择了六种有前途的脂蛋白:1) 全球范围内 > 5K 测序的 Ng 分离株具有出色的保护性;2) 表面暴露;3) 诱导能力; 杀菌抗体 (Abs);4) 在地理和时间上不同的 Ng 菌株中的表达 淋病小鼠模型中的体外条件和 Ng 感染;5) Ng 发病机制中的重要功能; 我们将:1) 设计和生产抗原-VLP 制剂;2) 鉴定 Ag-VLP 和佐剂。 产生强大免疫反应的组合;3) 评估有前途的疫苗的功效和 阐明保护的免疫相关性。我们的方法提出了概念和技术创新。 通过开创性的保守全长 Ng 脂蛋白的 VLP 展示,进入淋病疫苗领域,这将是 对功效和潜在保护机制进行了比较评估。

项目成果

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    2022
  • 资助金额:
    $ 70.37万
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    10510080
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 70.37万
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