Illuminating Orphan GPCRs in Lymphatics
阐明淋巴管中的孤儿 GPCR
基本信息
- 批准号:10216726
- 负责人:
- 金额:$ 15.55万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2021
- 资助国家:美国
- 起止时间:2021-05-01 至 2022-04-30
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:AccountingAdultAmericanAnimal ModelAnimalsAreaArrestinsBioinformaticsBiologyCategoriesCellsClinicalCouplingCultured CellsDataDevelopmentDrug TargetingDysplasiaEmbryoFAIRE sequencingFatty acid glycerol estersFundingFutureG-Protein-Coupled ReceptorsGTP-Binding ProteinsGenesGeneticGenetic EngineeringGenomeGoalsGrowthHumanHuman DevelopmentHuman GenomeHydrops FetalisImmuneIn VitroIndividualIntercellular FluidKnockout MiceKnowledgeLaboratoriesLearningLigandsLiquid substanceLymphLymphangiogenesisLymphaticLymphatic DiseasesLymphatic Endothelial CellsLymphatic functionLymphedemaManualsMassageMedicineMethodsMissionModelingModern MedicineMolecular ChaperonesMolecular TargetMusOrphanPathway interactionsPharmacologyPhenotypePhysiologicalProtein FamilyProteinsRegulationReporterResearchResearch ProposalsRoleSeriesSourceStudy modelsSystemTechnologyTestingTherapeutic AgentsUnited States National Institutes of Healthabsorptionadrenomedullinbasecalcitonin receptor-like receptorcompression therapyhuman diseasein vivointerestloss of function mutationlymphatic vasculaturelymphatic vesselnew therapeutic targetnovelreceptorrecruitresponsespatiotemporaltherapeutic targettooltraffickingvascular bed
项目摘要
ABSTRACT
Since more than 40% of all clinically-available drugs target G-protein coupled receptors (GPCRs),
there is great interest in learning more about this family of proteins in order to discover new
therapeutic targets. When considering the different classes of proteins encoded by the human
genome that are predicted to be pharmacologically-tractable, a remarkable one quarter represent
GPCRs. And yet, of the ~345 non-odorant GPCRs a large proportion remain orphan—with no
known ligand—or have uncharacterized physiological functions. Since we have a dearth of
pharmacological targets for lymphatic vessels, it stands to reason that focused efforts to explore
and characterize the lymphatic “GPCRome” is a worthwhile endeavor. We have identified 3
orphan GPCRs that are IDG-eligible target proteins in the Illuminating the Druggable Genome
(IDG) Project. We propose to develop and use in vitro and animal-based systems to further
characterize the expression and activation of these GPCRs in the lymphatic vasculature. Our
results will further the overall goals of the IDG Consortium and reveal novel physiological
pathways and potential therapeutic targets for the modulation of lymphatics, which remains an
understudied research area with unmet clinical needs.
抽象的
由于超过 40% 的临床可用药物以 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 为靶点,
人们对了解更多关于这个蛋白质家族的信息非常感兴趣,以便发现新的
当考虑人类编码的不同类别的蛋白质时。
预计具有药理作用的基因组,四分之一代表
然而,在大约 345 个无气味 GPCR 中,很大一部分仍然是孤儿——没有。
已知的配体——或者具有未表征的生理功能,因为我们缺乏配体。
淋巴管的药理靶点,按理说,重点努力探索
并表征淋巴“GPCRome”是一项值得努力的工作,我们已经确定了 3 个。
孤儿 GPCR 是 Illuminating the Druggable Genome 中符合 IDG 资格的靶蛋白
(IDG)项目。我们建议开发和使用体外和动物系统来进一步发展。
表征这些 GPCR 在淋巴管系统中的表达和激活。
结果将进一步推进 IDG 联盟的总体目标并揭示新的生理学
淋巴管调节的途径和潜在治疗靶点,这仍然是一个
未充分研究的研究领域,未满足临床需求。
项目成果
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