組換えワクシニアウイルスを用いた抗ＨＴＬＶ－１ワクチンの開発

使用重组痘苗病毒开发抗HTLV-1疫苗

• 批准号: 13J05302
• 负责人: 菅田 謙治
• 金额: $ 2.76万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J05302/
• 关键词: HTLV-1; ワクチン; STLV; 霊長類モデル; モガムリズマブ; HBZ

HTLV-1(Human T cell leukemia virus type-1)はCD4陽性Tリンパ球に感染し、腫瘍性疾患である成人T細胞白血病(ATL)を引き起こす。これまでの研究で様々な抗HTLV-1治療法の開発が行われてきた。抗HTLV-1免疫を誘導する樹状細胞療法などが行われており、抗ウイルス免疫を賦活する免疫療法はHTLV-1関連疾患に対して有望な治療法になることが期待されている。本研究では新たなツールとして HTLV-1抗原を発現する遺伝子組換えワクシニアウイルス(rVV)を用いた抗HTLV-1ワクチンの作製と機能評価を行い、HTLV-1霊長類モデルを用いて体内でのウイルス感染細胞の動態を解析した。これまでの研究で私は点変異HBZ抗原(HBZ LL/AA:L27A/L28A)を発現する組換えワクシニアウイルスがマウスでのHBZ-induced ATLモデルの生存率を延長させることを見出した。生体内でのrVVによるワクチン効果を調べる為にSTLV-1感染ニホンザルをHTLV-1感染の霊長類モデルとして実験に使用した。STLV-1のウイルス抗原であるSTLV-1 Tax(sTax)とSTLV-1 bZIP factor(SBZ)を発現するワクシニアウイルスを接種し、生体内に感染したSTLV-1の体内動態を解析した。その結果、STLV-1抗原を発現するワクシニアウイルスはSTLV-1感染CD4 T細胞を減少させることが示された。本研究ではSTLV-1感染ニホンザルをHTLV-1感染霊長類モデルとして用いて、組換えワクシニアウイルスを組み合わせてより効果的な抗HTLV-1療法の開発を行った。

HTLV-1（人类 T 细胞白血病病毒 1 型）感染 CD4 阳性 T 淋巴细胞并引起肿瘤性疾病成人 T 细胞白血病 (ATL)。先前的研究已导致各种抗 HTLV-1 治疗方法的开发。诱导抗HTLV-1免疫的树突状细胞疗法正在被使用，而激活抗病毒免疫的免疫疗法有望成为HTLV-1相关疾病的有前景的治疗方法。在本研究中，我们使用表达 HTLV-1 抗原的重组痘苗病毒（rVV）作为新工具创建了抗 HTLV-1 疫苗并进行了功能评估，并使用 HTLV-1 灵长类动物模型来评估其在我们分析了病毒感染细胞的动态。在之前的研究中，我发现表达点突变HBZ抗原（HBZ LL/AA:L27A/L28A）的重组牛痘病毒可以延长HBZ诱导的ATL小鼠模型的存活率。采用STLV-1感染的日本猕猴作为HTLV-1感染的灵长类动物模型进行实验，研究rVV的体内疫苗功效。接种表达STLV-1病毒抗原STLV-1 Tax (sTax)和STLV-1 bZIP因子(SBZ)的牛痘病毒，并分析感染的STLV-1体内的药代动力学。结果表明，表达STLV-1抗原的痘苗病毒减少了STLV-1感染的CD4 T细胞。在本研究中，我们使用STLV-1感染的日本猕猴作为HTLV-1感染的灵长类动物模型，并将其与重组痘苗病毒相结合，开发出更有效的抗HTLV-1疗法。

项目成果

Protective effect of cytotoxic T lymphocytes targeting HTLV-1 bZIP factor.

细胞毒性 T 淋巴细胞针对 HTLV-1 bZIP 因子的保护作用。

• DOI: 10.1182/blood-2015-04-641118
• 发表时间: 2015
• 影响因子: 20.3
• 作者: Sugata K; Yasunaga JI; Mitobe Y; Miura M; Miyazato P; Kohara M;Matsuoka M.
• 通讯作者: Matsuoka M.

Anti-CCR4 antibody activates virus specific immune response in STLV-1 infected Japanese monkey.

抗 CCR4 抗体激活 STLV-1 感染的日本猴的病毒特异性免疫反应。

• 发表时间: 2015
• 作者: Kenji Sugata; Junichirou Yasunaga; Kisato Nosaka;Masao Matsuoka
• 通讯作者: Masao Matsuoka

Anti-CCR4抗体はTregと感染細胞を同時に標的にすることで、STLV-1自然感染ニホンザルでのウイルス特異的免疫反応を活性化させる

抗 CCR4 抗体通过同时靶向 Tregs 和感染细胞，激活 STLV-1 自然感染的日本猕猴中的病毒特异性免疫反应

• 发表时间: 2014
• 作者: 菅田謙治; 安永純一朗; 三浦未知; 明里宏文; 小柳義夫; 小原道法; 松岡雅雄
• 通讯作者: 松岡雅雄

組換えウイルスを用いた抗HTLV-1ワクチンの作製とMacaque属での応用

重组病毒制备抗HTLV-1疫苗及其在猕猴属中的应用

• 发表时间: 2013
• 作者: 菅田謙治

HTLV-1 bZIP Factor Impairs Anti-viral Immunity by Inducing Co-inhibitory Molecule, T cell Immunoglobulin and ITIM Domain (TIGIT).

HTLV-1 bZIP 因子通过诱导共抑制分子、T 细胞免疫球蛋白和 ITIM 结构域 (TIGIT) 损害抗病毒免疫。

• DOI: 10.1371/journal.ppat.1005372
• 发表时间: 2016
• 影响因子: 6.7
• 作者: Yasuma K; Yasunaga JI; Takemoto K; Sugata K; Takenouchi N; Nakagawa M; Suzuki Y;Matsuoka M.
• 通讯作者: Matsuoka M.