革新的メチルグリオキサール定量法による糖尿病性骨粗鬆症の病態解明と新規治療の探索

使用创新的甲基乙二醛定量方法阐明糖尿病骨质疏松症的病理学并寻找新的治疗方法

基本信息

批准号：
22K11724
负责人：
引地俊文
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

マウス頭蓋冠由来骨芽細胞およびマウス骨髄血由来破骨細胞に対して、メチルグリオキサール（MG）反応性蛍光センサープローブを用いて細胞内MG産生の評価をおこなった。siRNAを用いてMGを消去する酵素であるGlyoxakase1をノックダウンすることでMGが細胞内で増加することを時間依存的シグナルを評価することで確認することに成功した。また解糖系代謝酵素であるGAPDHをsiRNAで阻害することでGlyoxalase1をコードする遺伝子であるGlo1の発現が増加する可能性がRT-PCR で明らかとなった。これは高血糖によるGAPDHの不活化によるMGの著増に反応してGlo1の発現が増加するというフィードバック機構を表現するものである可能性がある。さらに代謝を抑制することにより検討を行っている。マウスにおいてストレプトゾトシンを投与することで1型糖尿病性骨粗鬆症マウスを作成し、その骨パラメーターと遺伝子発現を評価した。BMDは有意に減少していたが、Glo1の発現には有意な差は認めなかった。これはGAPDHの不活化によりGlo1遺伝子が誘導される機構が残存しているために生細胞内でのGlo1の発現は著明には減少せず、またGlo1遺伝子の発現にも細胞内でのばらつきがあることからコントロールマウスとは有意な差がない可能性を考えている。マウスをまた骨芽細胞と破骨細胞の共培養や、ストレプトゾトシンでの糖尿病マウスを作成を進行し始めている。

使用甲基乙二醛 (MG) 反应性荧光传感器探针评估小鼠颅骨来源的成骨细胞和小鼠骨髓血来源的破骨细胞中细胞内 MG 的产生。通过使用 siRNA 敲低 Glyoxakase1（一种消除 MG 的酶），我们通过评估时间依赖性信号成功确认了细胞内 MG 的增加。此外，RT-PCR表明，用siRNA抑制GAPDH（一种糖酵解代谢酶）可能会增加Glo1（一种编码乙二醛酶1的基因）的表达。这可能代表了一种反馈机制，其中 Glo1 表达增加，以响应由于高血糖导致 GAPDH 失活而导致的 MG 显着增加。我们还在研究抑制新陈代谢的方法。通过给小鼠注射链脲佐菌素产生1型糖尿病骨质疏松小鼠，并评估其骨参数和基因表达。 BMD 显着降低，但 Glo1 表达无显着差异。这是因为GAPDH失活诱导Glo1基因的机制仍然存在，因此活细胞中Glo1的表达并没有显着降低，并且Glo1基因的表达在细胞内也存在差异，因此我们认为可能存在。与对照小鼠无显着差异。我们还开始将小鼠与成骨细胞和破骨细胞共培养，并用链脲佐菌素培育糖尿病小鼠。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Epidemiology of trauma-related paediatric limb fracture using a unique classification: A 10-year retrospective, single-centre study

使用独特分类的创伤相关儿童肢体骨折的流行病学：一项 10 年回顾性单中心研究

DOI：
10.1016/j.injury.2022.02.012
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
2.5
作者：
Hikichi Toshifumi;Takata Munetomo;Horii Takeshi;Shimanuki Keito;Suganuma Seigo;Toratani Tatsuhiro;Shimokawa Kanu;Yasutake Hidetoshi
通讯作者：
Yasutake Hidetoshi

脚元を見直す　安全な踵骨Kwire刺入部の挿入部位と角度の検討

重新考虑您的腿：考虑安全插入部位和跟骨 Kwire 插入部位的角度

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
引地俊文; 松原秀憲; 下川寛右; 土屋弘行
通讯作者：
土屋弘行

Equinus foot deformity and malunion of the medial malleolus caused by tibialis posterior tendon interposition following irreducible fracture dislocation of the ankle: A case report and literature review

踝关节难复性骨折脱位后胫骨后肌腱置入致马蹄足畸形及内踝畸形愈合一例并文献复习

DOI：
10.1016/j.tcr.2022.100618
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hikichi Toshifumi;Matsubara Hidenori;Shimokawa Kanu;Watanabe Koji;Tsuchiya Hiroyuki
通讯作者：
Tsuchiya Hiroyuki

踵骨外反位の矯正は小趾外転筋の外側移動と前足部アライメント異常を軽度改善する

跟骨外翻位置的矫正稍微改善了小指展肌的横向运动和前脚的排列不正。