温熱刺激や体外衝撃波を用いたICU関連筋力低下の新たな治療戦略

利用热刺激和体外冲击波治疗 ICU 相关肌肉无力的新策略

基本信息

批准号：
22K11384
负责人：
横山真吾
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Toyohashi Sozo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11384/
关键词：
ICU-AW 温熱刺激体外衝撃波筋衛星細胞ミトコンドリア

项目摘要

集中治療の進歩により重症患者の生存率は飛躍的に向上したものの、救命された重症患者の25％以上にICU関連筋力低下（ICU-acquired weakness；ICU-AW）が合併することが知られている。ICU-AWを呈した患者に対して歩行練習など通常の理学療法を約30日間実施したにも関わらず、44％もの患者に重篤な筋力低下が残存していたと報告されているように、ICU-AWに対して通常のリハビリテーションプログラムを行うだけでは回復に至らないことも少なくない。これはICU-AWの病態形成および回復メカニズムが廃用性筋萎縮と異なる可能性があることを意味しており、新規リハビリテーションプログラムを開発する必要性を強く示唆するものである。ICU-AWの病態には筋衛星細胞の不活化とミトコンドリア機能障害が関与していることが報告されている。一方、温熱刺激や体外衝撃波は筋衛星細胞を活性化し、ミトコンドリア機能を改善するはたらきを有することが報告されていることから、ICU-AWからの回復過程においてこれらの刺激を加えることでより効率的な治療が実施できるようになり、新規リハビリテーションプログラムを開発するための基礎資料となるものと考えられる。新規リハビリテーションプログラムを開発する前段階として、2022年度はマウスICU-AWリカバリーモデルについての検討を行った。実験動物はC56BL/6J雄生マウスとし、盲腸結紮穿刺により敗血症を誘発した後に抗生剤を投与しICU-AWの再現を試みた。

尽管由于重症监护的进步，重症患者的生存率大幅提高，但已知超过25%的获救重症患者患有ICU获得性虚弱（ICU-AW）。据报道，尽管对 ICU-AW 患者进行约 30 天的定期物理治疗（例如步行锻炼），但 44% 的 ICU-AW 患者仍然存在严重的肌肉无力。这意味着ICU-AW的发病机制和恢复机制可能与废用性肌肉萎缩不同，强烈提示需要制定新的康复方案。据报道，肌肉卫星细胞失活和线粒体功能障碍与ICU-AW的病理有关。另一方面，热刺激和体外冲击波已被报道具有激活肌肉卫星细胞和改善线粒体功能的作用，因此在ICU-AW的恢复过程中添加这些刺激可能会更有效。将实现有效的治疗并作为制定新的康复计划的基础数据。作为制定新康复计划的第一步，我们在 2022 财年研究了小鼠 ICU-AW 康复模型。实验动物为C56BL/6J雄性小鼠，通过盲肠结扎、穿刺诱导脓毒症，随后给予抗生素，试图重现ICU-AW。