薬物取込タンパク質への磁場影響メカニズムの解明

阐明磁场影响药物摄取蛋白的机制

• 批准号: 22K12763
• 负责人: 柿川 真紀子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K12763/
• 关键词: 交流磁場; 膜タンパク質; 抗がん剤

これまでの研究により、交流磁場に曝すことでヒトがん細胞において、一部の抗がん剤の殺細胞作用が増強されることを見出した。また、抗がん剤耐性細胞株のなかでも細胞内に入った薬剤を排出する膜タンパク質のP-glycoprotein が多く発現することで耐性となった細胞株とその元のがん細胞株を用いて交流磁場影響を比較した実験結果から、この2細胞株では磁場影響の受けやすさが異なり、磁場は細胞膜タンパク質に影響を与えることが示唆された。さらにシスプラチン、ドキソルビシン、エトポシドなどの抗がん剤では、それぞれの関わる細胞膜タンパク質（薬剤取り込みトランスポーター、薬物排出トランスポーター）は異なることが知られていたことから、これら各薬剤作用時のヒト細胞に磁界を曝露した結果、磁場の影響を受けやすい細胞膜タンパク質と受け難い細胞膜タンパク質があることが示唆された。これらについては、国際ジャーナルにて論文発表を行った。交流磁場によって一部の薬剤の殺細胞作用を高められれば、固形がんの部位に交流磁場を曝露することで、標的部位におけるその薬剤作用を高めることができ、投薬量を減らして副作用を軽減できる可能性がある。しかし、現時点ではメカニズム的に磁場曝露によってどの薬剤であれば（どの細胞膜タンパク質が関われば）その作用を増強できるのかが不明である。そこで異なる膜タンパク質を有する細胞株を用いて比較し、磁場の影響を受けやすい細胞膜タンパク質の同定を進めているところである。

先前的研究发现，暴露于交变磁场中可以增强某些抗癌药物对人类癌细胞的杀伤作用。此外，在抗癌药物耐药细胞系中，我们使用因P-糖蛋白（一种分泌进入细胞的药物的膜蛋白）高表达而产生耐药性的细胞系与它们的原始癌细胞系进行了实验结果比较。交变磁场的影响表明，这两种细胞系对磁场的敏感性不同，表明磁场影响细胞膜蛋白。此外，已知顺铂、阿霉素、依托泊苷等抗癌药物的每种药物所涉及的细胞膜蛋白（药物摄取转运蛋白和药物流出转运蛋白）不同，因此已知每种药物所涉及的细胞膜蛋白（药物摄取转运蛋白和药物流出转运蛋白）也不同。由于暴露于磁场，一些细胞膜蛋白更容易受到磁场的影响，而另一些细胞膜蛋白则不太容易受到磁场的影响。这些论文发表在国际期刊上。如果交流磁场可以增强某些药物的细胞杀伤作用，那么将实体瘤部位暴露在交变磁场中可以增强药物在靶位点的作用，从而减少剂量并减少副作用。可以做到。然而，目前尚不清楚哪些药物（以及涉及哪些细胞膜蛋白）可以通过磁场暴露增强其作用。因此，我们目前正在比较具有不同膜蛋白的细胞系，以鉴定对磁场敏感的细胞膜蛋白。