磁場と抗がん剤の併用療法に関する基礎的研究

磁场与抗癌药物联合治疗的基础研究

基本信息

批准号：
18700437
负责人：
柿川真紀子
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18700437/
关键词：
磁気応用抗ガン剤抗がん剤

项目摘要

抗がん剤は、投与後、全身へ広がり、正常細胞にもダメージを与え、強い副作用をもつことから適量設定は難しく、また腫瘍細胞は抗ガン剤投与中に多剤耐性になるという問題点もある。近年、多剤耐性となった細胞でも磁場曝露により薬剤が効くようになったとの報告がある。そこで磁場を非接触で標的部位に作用させることで、局所的に薬の効果を高めることができれば、薬の投与量や副作用を減らすことが可能となると考えられるとこから、本研究では、磁場と抗がん剤の併用療法の可能性を基礎的に検討することを目的としている。これまでに感度の良いウイルスを用いて測定を行い、磁場はマイトマイシンCのDNA損傷作用を2倍高めることが判明している。さらに当該年度では、マイトマイシンC以外の抗ガン剤シスプラチンやブレオマイシンの作用における磁場曝露影響を測定した。シスプラチンはDNAに架橋し、DNA合成阻害により細胞増殖阻害する作用をもち、ブレオマシンはFe^<2+>イオンを介して、DNA鎖切断により細胞増殖阻害、抗腫瘍作用を示す。シスプラチンと60Hz,50mT磁場との併用曝露の結果、細胞のコロニー数は減少し、磁場はシスプラチンの細胞増殖阻害作用を高めることが明らかとなった。またブレオマイシンと磁場曝露結果では、ブレオマイシンのDNA鎖切断作用が強められ、コロニー形成能も低下し、磁場がブレオマイシンの作用を高めることも示唆された。今後は磁場強度および周波数の検討や薬効への磁場影響メカニズムの解明を進める予定である。

抗癌药物服用后会扩散到全身，损害正常细胞，副作用也很大，很难设定合适的剂量。此外，在服用抗癌药物的过程中，肿瘤细胞也会产生多重耐药性。近年来，有报道称，即使是已经产生多重耐药性的细胞，在暴露于磁场时也能变得更有效地对抗药物。因此，如果能够通过在不接触的情况下向目标区域施加磁场来局部增强药物的作用，就有可能减少药物的剂量和副作用，目的是从根本上研究联合治疗的可能性。抗癌药物。先前使用敏感病毒进行的测量表明，磁场使丝裂霉素 C 的 DNA 损伤作用加倍。此外，今年我们还测量了磁场暴露对丝裂霉素C以外的顺铂和博来霉素等抗癌药物的效果的影响。顺铂具有交联DNA并通过抑制DNA合成来抑制细胞增殖的作用，而博莱马辛通过Fe 2+ 离子使DNA链断裂而表现出细胞增殖抑制和抗肿瘤作用。顺铂与60Hz、50mT磁场联合作用的结果是，细胞集落数量减少，表明磁场增强了顺铂的细胞增殖抑制作用。另外，暴露于博来霉素和磁场的结果表明，博来霉素的DNA链切割作用增强，集落形成能力降低，表明磁场增强了博来霉素的作用。未来我们计划研究磁场强度和频率，阐明磁场影响药效的机制。