骨細胞由来の骨格筋恒常性阻害因子の探索研究

骨细胞源性骨骼肌稳态抑制剂的探索性研究

基本信息

批准号：
22K19607
负责人：
清水孝彦
金额：
$ 4.08万
依托单位：
National Center for Geriatrics and Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19607/
关键词：
骨細胞骨格筋ミトコンドリア組織連関

项目摘要

高齢者の多くは骨粗鬆症（骨量減少）とサルコペニア（筋量減少）が同時並行的に生じており、骨量減少―筋量減少―痛み（腰や膝）の悪循環が高齢期の自立を妨げ、健康維持の大きな問題となっている。サルコペニアの発症機序は不明な点が多く、研究途上にある。最近、組織間相互作用の研究が広がり、骨-骨格筋クロストークに関する研究報告も出始めた。骨格筋恒常性維持機構を骨-骨格筋のクロストークから理解する研究は芽生え期の研究と言える。申請者等は、ミトコンドリア局在型Superoxide dismutase 2（SOD2）酵素欠損によるミトコンドリア機能不全誘導で臓器加齢を模倣したモデル系での解析から、骨細胞由来因子が骨格筋量維持に重要な働きを示唆するデータを得た。本研究は、この仮説を実証するために、ミトコンドリア機能不全を示す骨細胞が特異的に分泌する骨格筋恒常性抑制因子を探索し、その因子が骨格筋細胞に萎縮変化を生じさせることを明らかにする。骨細胞由来因子による骨格筋制御機構を骨-骨格筋クロストークの切り口から解析し、加齢性筋萎縮の病態解明を目指す。

许多老年人同时患有骨质疏松症（骨质流失）和肌肉减少症（肌肉流失），骨质流失、肌肉流失和疼痛（腰部和膝盖）的恶性循环已成为阻碍老年独立的主要问题。在保持健康方面。肌肉减少症发病机制的许多方面尚不清楚，研究仍在进行中。近年来，组织间相互作用的研究不断扩大，关于骨-骨骼肌串扰的研究报告也开始出现。从骨-骨骼肌串扰的角度来理解骨骼肌稳态维持机制的研究可以说处于起步阶段。申请人等人分析了由于线粒体局部超氧化物歧化酶 2 (SOD2) 酶缺乏而诱导线粒体功能障碍来模拟器官衰老的模型系统，并发现骨细胞衍生因子在维持骨骼肌质量方面发挥着重要作用。提示性数据。为了验证这一假设，本研究研究了一种由表现出线粒体功能障碍的骨细胞特异性分泌的骨骼肌稳态抑制因子，并揭示了该因子会导致骨骼肌细胞发生萎缩性变化。我们旨在通过从骨-骨骼肌串扰的角度分析骨细胞源性因子对骨骼肌的控制机制来阐明年龄相关性肌肉萎缩的发病机制。