Understanding of the regulation of sleep and wakefulness by CRF neurons in mice

了解小鼠 CRF 神经元对睡眠和觉醒的调节

基本信息

批准号：
22KF0166
负责人：
小野大輔
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KF0166/
关键词：
睡眠覚醒神経回路不安行動

项目摘要

不眠症の原因として、ストレスや不安などの感情的な状態、痛みなどの生理的な状態、薬物などがよく知られている。また、津波や地震などの大災害の後、多くの人が睡眠障害に悩まされることもよく知られている。感情状態には、悲しみ、怒り、不安（特定の対象を持たない長期的な不安）、恐怖（特定の対象を持つ短期的な不安）などの種類があり、いずれも睡眠覚醒に大きな影響を与える。現代では、不安は不眠症の主な原因の一つとも考えられている。そこで本研究では、不安がどのように覚醒を誘導するのかに注目した。扁桃体は、不安を調節するハブとして機能する重要な脳領域である。薬理遺伝学的に扁桃体のCRF神経を活性化すると、不安と覚醒が高まることが分かってきた。これらのデータは、扁桃体のCRFニューロンが覚醒の調節に関係していることを示唆する。しかし、扁桃体のCRF神経が、不安に関連した覚醒の制御にどのように関与しているかは、まだ不明である。今年度は、偏桃体のCRF神経の中で、どの神経伝達物質が覚醒に関与しているかを検証した。アデノ随伴ウイルスとCRISPR/Cas9を用い、特定の遺伝子を欠損させ、薬理遺伝学的に偏桃体CRF神経を活性化させた。その結果、ある分子を欠損させた時にのみ覚醒の誘導がみられなかった。この結果は、偏桃体CRF神経の分子Xが睡眠覚醒調節に関与している事を示す。

压力和焦虑等情绪状况、疼痛等生理状况以及药物是众所周知的失眠原因。众所周知，海啸、地震等重大灾难后，许多人会出现睡眠障碍。情绪状态有不同类型，例如悲伤、愤怒、焦虑（没有特定目标的长期焦虑）和恐惧（有特定目标的短期焦虑），所有这些都对睡眠/觉醒有很大影响.如今，焦虑被认为是失眠的主要原因之一。因此，在这项研究中，我们重点研究焦虑如何引起觉醒。杏仁核是一个重要的大脑区域，充当调节焦虑的中枢。研究发现，药物遗传学激活杏仁核中的 CRF 神经元会增加焦虑和兴奋。这些数据表明杏仁核中的 CRF 神经元参与了觉醒的调节。然而，目前尚不清楚杏仁核中的 CRF 神经元如何参与控制焦虑相关的唤醒。今年，我们检查了杏仁核 CRF 神经元中的哪些神经递质与唤醒有关。使用腺相关病毒和 CRISPR/Cas9，我们删除了特定基因并通过药物遗传学激活了杏仁核 CRF 神经元。结果，只有当某个分子被删除时，才观察到觉醒的诱导。这一结果表明杏仁核CRF神经中的X分子参与睡眠/觉醒调节。

项目成果

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专利数量（0）

Level of constitutively expressed BMAL1 affects the robustness of circadian oscillations

BMAL1 的组成型表达水平影响昼夜节律振荡的稳健性

DOI：
10.1038/s41598-022-24188-4
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
4.6
作者：
Padlom Apirada;Ono Daisuke;Hamashima Rio;Furukawa Yuko;Yoshimura Takashi;Nishiwaki
通讯作者：
Nishiwaki

Network-driven intracellular cAMP coordinates circadian rhythm in the suprachiasmatic nucleus

网络驱动的细胞内 cAMP 协调视交叉上核的昼夜节律