Region-specific regulation of anxiety and fear in the medial prefrontal cortex via delta-opioid receptors.

通过δ-阿片受体对内侧前额叶皮质中的焦虑和恐惧进行区域特异性调节。

基本信息

批准号：
22K06636
负责人：
斎藤顕宜
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

これまでに、全身投与したδオピオイド受容体（DOR）作動薬が条件付けされたマウスの恐怖記憶の獲得を抑制することを、さらに消去学習を亢進させることを明らかにしてきた。恐怖記憶の獲得・消去には、内側前頭前野（mPFC）のPrelimbic（PL）およびInfralimbic（IL）の関与が極めて重要である。さらにその領域には、DORが多数存在する。これまでの検討からPL のDOR が条件付けされていない不安様行動の制御に関与することを明らかにした。これらの背景から本課題では、DORの条件付けされた恐怖記憶の制御におけるPLおよびILの関与を検討することを目的に検討を開始した。実験には光に応答するチャネルロドプシン2（ChR2）を組み込んだアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを用いた。AAVベクターをマウスのPL両側（AP: +1.65 mm; ML: +0.4 mm; DV:-2.25 mm）に投与し、5週間後にその投射先である扁桃体基底外側核（BLA）（AP:-1.46 mm; ML: +3.1 mm; DV: -4.3 mm）に光ファイバーを留置し光刺激を行った。光刺激により高架式十字迷路において壁なし走行路滞在時間率とオープンフィールド試験において中心部滞在時間の有意な減少が認められた。一方で、恐怖条件付け試験におけるすくみ行動においては、影響を示さなかった。以上のことから、PLからBLAに投射している神経回路は、条件付けされた恐怖記憶の制御には関与せず、生得的な不安の発現に関与している可能性が示唆された。今後は、ILにおける恐怖記憶および不安の制御における役割について同様の検討を行い、さらに変化が認められた領域については、オピオイドδ受容体の関与について明らかにしていく予定である。

到目前为止，我们已经证明，全身施用δ阿片受体（DOR）激动剂可以抑制小鼠条件性恐惧记忆的获得，并增强消退学习。内侧前额叶皮层 (mPFC) 的前边缘 (PL) 和下边缘 (IL) 的参与对于恐惧记忆的获取和消除极其重要。此外，该地区还有许多 DOR。先前的研究表明，PL 的 DOR 参与了无条件焦虑样行为的控制。在此背景下，我们开始了这项研究，目的是检验 PL 和 IL 在 DOR 条件性恐惧记忆控制中的作用。实验中使用了含有光响应通道视紫红质 2 (ChR2) 的腺相关病毒 (AAV) 载体。将AAV载体注射到小鼠PL两侧（AP：+1.65 mm；ML：+0.4 mm；DV：-2.25 mm），5周后，将载体注射到基底外侧杏仁核（BLA）（ AP：-1.46mm；ML：+3.1mm；DV：-4.3mm）和光纤并进行光刺激。光刺激显着减少了在高架十字迷宫无围墙轨道上花费的时间以及在开放场地测试中心花费的时间。另一方面，在恐惧条件反射测试中，对冻结行为没有影响。这些结果表明，从 PL 投射到 BLA 的神经回路不参与条件性恐惧记忆的控制，但可能参与先天焦虑的表达。未来，我们计划对IL在控制恐惧记忆和焦虑方面的作用进行类似的研究，并进一步阐明阿片δ受体在观察到变化的区域中的参与情况。