グ-スコイド遺伝子変異マウスを用いた顔面-頭部形成機構の解析

gouscoid基因突变小鼠面头形成机制分析

• 批准号: 08680748
• 负责人: 山田 源
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08680748/
• 关键词: ホメオボックス; グ-スコイド; 脊椎動物; ノックアウトマウス; 頭部; 顔面

高等動物で高度に発達した顔面-頭部構造は主として神経堤細胞由来構造物である。神経堤細胞は多分化能を有する細胞で未分化な同細胞集団から如何に複雑な顔面-頭部構造が生成されるのかはその一端が特定の種において明らかとなってきたにすぎない。本研究においては遺伝子ノックアウト法を用いて、グ-スコイド遺伝子の機能解析を行い、ノックアウトマウスは原腸形成時に症状を呈さずに胎生後期の頭部顔面形成期に主として神経堤細胞由来領域に異常が生じ生後死亡することを明らかにした。さらにその解析を発展させ 生後直後の嗅覚系、口腔系、咽頭系、消化管での異常をあきらかにした。このうち消化管系での異常は口腔系、咽頭系での摂食、呼吸の調節の異常によって2次的に引き起こされていることが判明した。このような結果は 鰓弓系の異常によるヒトの遺伝性疾患、奇形等の理解に寄与するものと考えられる。また、骨系、軟骨系の解析の一部として遺伝的骨疾患マウスの生化学的解析もおこなった。

高等动物高度发达的面部头部结构主要是神经嵴细胞衍生的结构。神经嵴细胞是多能细胞，在特定物种中，仅阐明了如何从未分化的同质细胞群产生复杂的面部和头部结构的一部分。本研究采用基因敲除方法分析了goosecoid基因的功能，发现敲除小鼠在原肠胚形成过程中没有表现出症状，但在胚胎晚期颅面形成过程中主要出现在神经嵴细胞衍生区域的异常。据透露，婴儿出生后就死亡了。分析进一步扩大，揭示了出生后嗅觉系统、口腔系统、咽部系统和胃肠道的异常。其中，胃肠系统异常被发现继发于口腔和咽部系统的进食和呼吸调节异常。这些结果被认为有助于了解人类遗传疾病和由鳃弓系统异常引起的畸形。此外，作为骨骼和软骨系统分析的一部分，对患有遗传性骨病的小鼠进行了生化分析。

项目成果

G.Yamada: "Nasal and pharyngeal abnormalities caused by the mouse Goosecoid gene mutation." BBRC. (in press). (1997)

G.Yamada：“由小鼠 Goosecoid 基因突变引起的鼻和咽部异常。”

G.Yamada: "Metal Composition and Histological Analysis of the Rat Bones from Space Shuttle." Life Sciences. 60. 635-642 (1997)

G.Yamada：“航天飞机上的大鼠骨骼的金属成分和组织学分析。”