微細血管系としての海綿体の恒常性と異常に関する包括的解析

海绵体作为微血管系统的稳态和异常的综合分析

基本信息

批准号：
21K06822
负责人：
山田源
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者は、海綿体の構成ユニットの血管洞（シヌソイド）の機能と病態解明のために、世界で初めてin vitroのexplantの培養系を樹立し、海綿体の収縮/弛緩過程に対する制御を解析する事に成功した　( 下記実績論文など)。樹立したマウス海綿体器官培養系を生かしつつ、 Wnt信号系が海綿体のシヌソイド形成に重要であることを発見した。また海綿体における男性ホルモンの作用機序として DHTを産生する転換酵素遺伝子SRDの発現検討を行い　　尿道周辺間葉に加えて海綿体間葉でもその重要性を示した。外生殖器間葉の知見としてプロテアーゼ　MMPが男性ホルモンーAp1の下流に存在することも見出した。さらに海綿体の収縮/弛緩過程について　内腔の流体（血液）の流入/流出解析ができる実験系を現在樹立しつつある。重要な事項として　持続勃起症（プリアピズム）のモデルマウス解明も上記のプロジェクトと連関して行い　　理研および医科歯科大佐々木教授らとの共同研究で同マウスモデル樹立を世界で初めて報告した。　　同系統をさらに応用する解析を発展させつつある。　このように世界でユニークな種々の系を統合的に用いて微細血管系に対する解析を順調に推進している。

申请人将建立世界上第一个体外外植体培养系统，以阐明作为海绵体组成单位的血管窦（正弦波）的功能和病理，并分析对海绵体收缩/舒张过程的控制。这是非常成功的（见下面的成就论文）。利用已建立的小鼠海绵体器官培养系统，我们发现Wnt信号系统对于海绵体血窦的形成很重要。我们还研究了转化酶基因SRD的表达，该基因产生DHT，作为海绵体中雄性激素的作用机制，并证明了其在除尿道周围间质之外的海绵体间质中的重要性。作为在外生殖器间充质中的发现，我们还发现蛋白酶MMP存在于雄性激素Ap1的下游。此外，我们目前正在建立一个实验系统，该系统将允许我们分析流体（血液）流入/流出海绵体的收缩/松弛过程。与上述项目相关的重要事项是，我们还阐明了小鼠阴茎异常勃起模型，并在世界上首次报道了与RIKEN和医科大学佐佐木教授共同研究建立的该小鼠模型。和牙科。我们正在开发进一步应用同一系统的分析。就这样，我们综合利用世界上独一无二的各种系统，稳步推进微血管系统的分析。

项目成果

期刊论文数量（22）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Establishment of mouse line showing inducible priapism‐like phenotypes

显示可诱导阴茎异常勃起样表型的小鼠系的建立

DOI：
10.1002/rmb2.12472
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
3.4
作者：
Hashimoto Daiki;Fujimoto Kota;Morioka Shin;Ayabe Shinya;Kataoka Tomoya;Fukumura Ryutaro;Ueda Yuko;Kajimoto Mizuki;Hyuga Taiju;Suzuki Kentaro;Hara Isao;Asamura Shinichi;Wakana Shigeharu;Yoshiki Atsushi;Gondo Yoichi;Tamura Masaru;Sasaki Takehiko;Yamada Gen
通讯作者：
Yamada Gen

Congenital Micropenis: Etiology And Management

先天性小阴茎：病因学和治疗

DOI：
10.1210/jendso/bvab172
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Marianna Rita Stancampiano; Kentaro Suzuki; Stuart O’Toole; Gianni Russo; Gen Yamada; Syed Faisal Ahmed
通讯作者：
Syed Faisal Ahmed

外生殖器形成の謎；モデル動物研究のフロントライン

外生殖器官形成之谜；模型动物研究前沿

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
山田源
通讯作者：
山田源

Evolutionary differentiation of androgen receptor is responsible for sexual characteristic development in a teleost fish

雄激素受体的进化分化负责硬骨鱼性特征的发育

DOI：
10.1038/s41467-023-37026-6
发表时间：
2023-03-14
期刊：
Nature Communications
影响因子：
16.6
作者：
Y. Ogino;Satoshi Ansai;Eiji Watanabe;Masaki Yasugi;Yukitoshi Katayama;H. Sakamoto;Keigo Okamoto;K. Okubo;Yasuhiro Yamamoto;Ikuyo Hara;Touko Yamazaki;Ai Kato;Y. Kamei;K. Naruse;K. Ohta;H. Ogino;Tatsuya Sakamoto;S. Miyagawa;Tomomi Sato;G. Yamada;Michael E. Baker;Taisen Iguchi
通讯作者：
Taisen Iguchi

Androgen/Wnt/β-catenin signal axis augments cell proliferation of the mouse erectile tissue, corpus cavernosum

雄激素/Wnt/β-连环蛋白信号轴增强小鼠勃起组织、海绵体的细胞增殖

DOI：
10.1111/cga.12465
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
1.3
作者：
Mizuki Kajimoto; Kentaro Suzuki; Yuko Ueda; Kota Fujimoto; Toru Takeo; Naomi Nakagata; Taiju Hyuga; Kyoichi Isono; Gen Yamada
通讯作者：
Gen Yamada