細胞性粘菌より単離された分化誘導因子DIFの抗腫瘍作用の解析

盘基网柄菌分化诱导因子DIF的抗肿瘤作用分析

基本信息

批准号：
09680686
负责人：
久保原禅
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09680686/
关键词：
DIF Dictyostelium anti-tumor agent leukemia P13-kinase Akt PKB Dictyostalium anti-tamor agent calcium

项目摘要

我々は細胞性粘菌の産生する分化誘導因子DIF-1が、抗腫瘍作用を示すことを見いだし、DIF-1の作用・作用機構解析を行ってきた。本研究においては、すでに、DIF-1がヒト骨髄性白血病細胞HL-60細胞の増殖を抑制し、レチノイン酸による分化誘導を促進することを報告している(Kubohara,Biochem.Biophys.Res.Commun.1997)。さらに我々は、通常細胞に対するDIF-1の作用を調べ、DIF-1の通常細胞に対する細胞毒性が、ある種の腫瘍細胞に対する毒性よりも小さいことを見いだし、DIF-1の臨床応用への可能性を示唆した(Kubohara et al.Zool.Sci.1998)。また、DIF-1(塩素原子を2つ含むアルキルフェノン)の人工的アナログの抗腫瘍作用を比較し、DIF-3(塩素原子1つを含むアナログ)が最も強い抗腫瘍活性を示すこと、DIFアナログ分子中の塩素原子とアルキル基の長さ、官能基の配位位置などが抗腫瘍活性に重要であることを見いだし、新規薬剤開発のヒントを得た(Kubohara,投稿中)。さらに、DIF-1の作用機構解析を進め、DIF-1がヒト白血病K562細胞においてPl3-KinaseおよびAkt/PKBを活性化することを発見した(Kubohara and Hosaka,投稿準備中)。

我们发现盘基网柄菌产生的分化诱导因子DIF-1具有抗肿瘤作用，并分析了DIF-1的作用和作用机制。在本研究中，我们已经报道了DIF-1抑制人骨髓性白血病细胞HL-60细胞的增殖，并促进视黄酸的分化诱导(Kubohara，Biochem.Biophys.Res.Commun.1997)。此外，我们研究了DIF-1对正常细胞的影响，发现DIF-1对正常细胞的细胞毒性低于对某些肿瘤细胞的细胞毒性，提示了DIF-1临床应用的可能性（Kubohara等人，2015）。 Zool.Sci.1998）。我们还比较了DIF-1（一种含有两个氯原子的烷基苯酮）的人工类似物的抗肿瘤作用，发现DIF-3（一种含有一个氯原子的类似物）表现出最强的抗肿瘤活性，我们发现氯原子的长度。类似物分子中的烷基、官能团的配位位置等对于抗肿瘤活性很重要，并为新药的开发获得了线索（Kubohara，进行中）。此外，我们进一步分析了DIF-1的作用机制，发现DIF-1激活人白血病K562细胞中的Pl3-Kinase和Akt/PKB（Kubohara和Hosaka，准备提交）。