次世代型ホウ素中性子捕捉療法のためのハイブリッドナノゲルの創製

创建用于下一代硼中子捕获疗法的混合纳米凝胶

基本信息

批准号：
22KJ2337
负责人：
山名啓太
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2337/
关键词：
ドラッグデリバリーシステム BNCT ナノマテリアルハイブリッド材料

项目摘要

本研究では疎水性のホウ素薬剤からなる自己組織化ナノゲルを作製し、このナノゲルとタンパク質および無機ナノ材料を複合化させたハイブリッドナノゲルを開発することを目的としている。ナノゲルとこれらの材料を組み合わせることにより、BNCTだけではなく複数の治療法との併用が可能となり、無機ナノ材料として無機ホウ素化合物を複合化することで超高密度にホウ素が集積したホウ素薬剤の創製ができる。幅広い機能をもつ材料との複合化をおこなうことで、従来にない新たながん治療薬を開発することができる。本年度は開発した自己組織化ナノゲルとタンパク質医薬品とを複合化したハイブリッドナノゲルの作製とナノゲルおよびハイブリッドナノゲルの担がんマウスにおける腫瘍集積性および体内動態について検討した。マウスへと血中投与したナノゲルは腫瘍へ選択的に集積し、効果的にホウ素を腫瘍へ集積させることができた。ハイブリットナノゲルにおいては、タンパク質のみを投与した場合と比較して、腫瘍へのタンパク質の送達量が飛躍的に上昇した。以上の結果より、我々が開発したナノゲルは腫瘍選択性を持つ優れたホウ素薬剤であるとともに、タンパク質のデリバリーキャリアとしても有用であることが示された。本研究ではタンパク質だけでなく無機ナノ材料についてもナノゲルと複合化する予定である。本年度では複合化の前段階として、複合化させる無機ナノ材料のホウ素薬剤としての有効性を確認した。使用する無機ホウ素化合物として高いホウ素密度を有する窒化ホウ素を選択し、そのBNCTへの応用を検討した。その結果について論文の投稿を行った。

本研究的目的是创建一种由疏水性硼药物制成的自组装纳米凝胶，并通过将该纳米凝胶与蛋白质和无机纳米材料结合来开发混合纳米凝胶。通过将纳米凝胶与这些材料组合，不仅可以与BNCT一起使用，还可以与多种治疗一起使用，并且通过将无机硼化合物组合为无机纳米材料，我们可以制造出超高浓度硼的硼药物。。通过将其与具有广泛功能的材料相结合，可以开发出以前从未存在过的新的癌症治疗方法。今年，我们创建了一种混合纳米凝胶，它是由所开发的自组装纳米凝胶和蛋白质药物复合而成，并研究了纳米凝胶和混合纳米凝胶在荷瘤小鼠体内的肿瘤积累和药代动力学。注入小鼠血液中的纳米凝胶选择性地在肿瘤中积累，并且能够有效地在肿瘤中积累硼。在混合纳米凝胶中，与单独施用蛋白质时相比，递送至肿瘤的蛋白质量显着增加。上述结果表明，我们开发的纳米凝胶不仅是一种具有肿瘤选择性的优异硼药物，而且可用作蛋白质递送载体。在这项研究中，我们计划不仅将蛋白质复合，还将无机纳米材料与纳米凝胶复合。今年，作为复合的第一步，我们确认了复合无机纳米材料作为硼剂的有效性。我们选择具有高硼密度的氮化硼作为所使用的无机硼化合物，并研究了其在BNCT中的应用。提交了一份关于结果的论文。