視神経脊髄炎における神経軸索障害の分子機構解明

阐明视神经脊髓炎神经轴突病的分子机制

• 批准号: 22KJ2219
• 负责人: 森田 裕子
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2219/
• 关键词: 視神経脊髄炎モデル動物; 神経障害; 運動機能障害

本研究の目的は、視神経脊髄炎の病態について、アストロサイト障害後の炎症反応と神経軸索障害の関連を分子レベルで解明することである。本年度は、視神経脊髄炎(脳病変)マウスモデルを作製し、経時的に脳の組織学的解析と運動機能評価にて病態の形成について確認した。組織学的解析からは、広範なアストロサイト障害と、脱髄・神経障害が生じ、運動機能評価にて機能障害が観察された。これらの評価によってモデルを確立したことが確認できたため、次に軸索障害に働く細胞について同定するための実験を進めている。これまでに行った実験で標的となる細胞を絞り込んでおり、これらを選択的に薬剤で除去することで検討を行う。脳内の細胞除去率について確認するための、組織学的解析とフローサイトメーターによる解析を実施中である。今後、軸索障害の評価については、運動機能評価と組織で軸索マーカーの損傷度合いを観察してデータの解析を行う予定である。

本研究的目的是在视神经脊髓炎病理学的分子水平上阐明星形细胞损伤后的炎症反应与轴突损伤之间的关系。今年，我们创建了视神经脊髓炎（脑损伤）小鼠模型，并通过对大脑的组织学分析和随时间的运动功能评估来证实病理的形成。组织学分析显示广泛的星形细胞损伤、脱髓鞘和神经损伤，运动功能评估中观察到功能障碍。通过这些评估确认模型已经建立后，我们现在正在进行实验来识别在轴突损伤中发挥作用的细胞。通过迄今为止的实验，我们已经缩小了目标细胞的范围，我们将通过药物选择性地去除这些细胞来进行研究。目前正在进行组织学分析和流式细胞仪分析，以确认大脑中细胞的去除率。未来，我们计划通过评估运动功能和观察组织中轴突标记物的损伤程度来分析数据以评估轴突损伤。