寒冷暴露による皮膚免疫応答変化のメカニズム解明

阐明因冷暴露引起的皮肤免疫反应变化的机制

• 批准号: 22KJ2031
• 负责人: 要石 就斗
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2031/
• 关键词: 寒冷刺激; 接触皮膚炎; CHS

本年度の研究は以下とおり遂行した。本年度は6カ月間の育児休学（2022年4月～9月）を取得したため、主に2022年10月～2023年3月までの研究結果を報告する。前年度までの実験によりマウスへの全身の寒冷暴露により、接触過敏反応(Contact hypersensitivity: CHS)の惹起相で炎症反応が減弱することを示した。本年度では主にこれらの実験データの再現性を確認した。フローサイトメトリーにて好中球、樹状細胞、T細胞などの免疫細胞の皮膚への浸潤が減少していることを確認し、耳のwhole mount免疫染色にて樹状細胞の集簇（クラスター形成）を計測し、同様にクラスター形成が低温群で減少していることを確定させた。また寒冷暴露が全身性のストレス応答に関与するかを検証するために、コルチコステロイド阻害薬。アドレナリン阻害薬を用いて同様の寒冷暴露下でのCHS反応を検証した。結果としてどちらの阻害薬を用いても、寒冷暴露にて減弱するCHS反応は復帰しなかった。さらに機能変化の解明にむけて1つの細胞群に注目するにあたり、一連の反応の始まりである角化細胞を選択した。表皮でのqPCRでIL-1αの産生が低下していることから、寒冷暴露により表皮角化細胞での IL-1αを含むPAMPs/DAMPsの放出が抑制され、CHS全体の炎症が低下していると仮説立てた。これを検証するために、寒冷暴露下でCHSの炎症を起こした表皮のbulk RNA seq.を行った。他の実験で示しているように、寒冷暴露下のCHSではIL-1αの低下、IL-1 signalingの低下がみられることを確認した。

今年的研究进行如下。今年，我休了6个月的育儿假（2022年4月至2022年9月），所以我主要报告2022年10月至2023年3月的研究结果。截至前一年进行的实验表明，小鼠全身寒冷暴露可减弱接触性超敏反应（CHS）诱导阶段的炎症反应。今年，我们主要确认了这些实验数据的再现性。流式细胞术证实了中性粒细胞、树突状细胞和T细胞等免疫细胞向皮肤的浸润减少，并且测量了耳朵的整体免疫染色显示了树突状细胞簇的形成，并且确定了簇。在低温组中形成类似地减少。和皮质类固醇抑制剂，以检查寒冷暴露是否与全身应激反应有关。使用肾上腺素能抑制剂验证了类似冷暴露下的中枢性低通气综合症反应。结果，无论使用哪种抑制剂，因寒冷暴露而减弱的CHS反应都没有恢复。此外，当关注一个细胞群来阐明功能变化时，我们选择了角质形成细胞，它是一系列反应的开始。表皮中的 qPCR 显示 IL-1α 的产生减少，这表明冷暴露抑制了表皮角质形成细胞中 PAMP/DAMP 的释放，包括 IL-1α，从而减少了我假设的整体中枢性低通气综合症炎症。为了验证这一点，我们对寒冷暴露下的 CHS 发炎表皮进行了批量 RNA 测序。正如其他实验所示，我们证实暴露于寒冷的 CHS 中 IL-1α 和 IL-1 信号传导减弱。

项目成果

Lymphotoxin β receptor signaling mediates the formation of high endothelial venule-like vessels in atopic dermatitis-like skin lesions in mice

淋巴毒素β受体信号介导小鼠特应性皮炎样皮肤病变中高内皮小静脉样血管的形成

• 发表时间: 2022
• 作者: Shuto Kanameishi