Progenitor cell based therapy to mitigate radiation induced gastro intestinal syndrome- supplement
基于祖细胞的疗法可减轻辐射引起的胃肠道综合症 - 补充剂
基本信息
- 批准号:10518204
- 负责人:
- 金额:$ 10万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2018
- 资助国家:美国
- 起止时间:2018-03-07 至 2024-02-29
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:21 year oldAcuteAdultAgeBone MarrowCD34 geneCell LineCell TherapyCell TransplantationCellsChildChildhoodCryopreservationDNA DamageDependenceDevelopmentDoseEpithelial CellsExposure toFinancial compensationGastrointestinal InjuryHealthHumanImmunodeficient MouseInjuryIntestinesIonizing radiationLigandsMaintenanceMeasurableModelingMolecular TargetMusMyelogenousMyeloid CellsMyeloid Progenitor CellsNatural regenerationNuclear AccidentsOrganoidsOutcomeParacrine CommunicationPlayPopulationPredispositionProductionRadiationRadiation AccidentsRadiation Dose UnitRadiation InjuriesRadiation ToleranceRadiation ToxicityRadiation exposureRegenerative responseReportingResearchRiskRodent ModelRoleScheduleSignal TransductionSourceStromal CellsStructureSyndromeSystemTankyraseTestingTherapeuticTherapeutic InterventionTimeTissuesTransplantationVillusWNT Signaling PathwayWeaningWhole-Body Irradiationacute toxicityage relatedbasecell replacement therapyefficacy testingepithelium regenerationexperimental studygastrointestinalimprovedinhibitorintestinal epitheliumintestinal homeostasisintestinal injuryirradiationmacrophagemedical countermeasuremembermortalitymouse modelpreconditioningprogenitorradiation countermeasureradiation during childhoodradiation mitigationregenerativerepairedresponsestem cell survivalstem cellstranscriptomics
项目摘要
Project Summary:
Currently, there is a need for strategies that mitigate acute radiation-induced gastrointestinal syndrome (RIGS).
The risk of large populations including children encountering radiation exposure is real and growing. Although
some studies have been performed in development of MCM targeting adult population almost no information is
available for pediatric population. Unavailability of a suitable pediatric models further limits any progress on
development of MCM for children. The high radiosensitivity of the intestinal epithelium increases susceptibility
to RIGS; and with mortality within 10-15 days there is limited time for therapeutic intervention. We have
developed a human myeloid committed progenitor (MCP) cell therapy which can mitigate RIGS and improve
survival when applied 24 hr after an otherwise lethal dose of radiation exposure. These progenitor cells are
modulated ex-vivo to increase expression of WNT ligand, a major paracrine signal for intestinal epithelial
regeneration. In this project we will fully characterize RIGS using pediatric rodent model. Finally we will
evaluate the involvement of MCP derived WNT signaling in repair and regeneration of intestinal stem cells in
this model.
项目概要:
目前,需要减轻急性辐射诱发胃肠道综合征(RIGS)的策略。
包括儿童在内的大量人口遭受辐射的风险是真实存在的,而且还在不断增加。虽然
已经进行了一些针对成人人群的 MCM 开发研究,几乎没有任何信息
适用于儿科人群。缺乏合适的儿科模型进一步限制了这方面的进展
儿童 MCM 的开发。肠上皮的高放射敏感性增加了易感性
到钻机;由于 10-15 天内死亡,治疗干预的时间有限。我们有
开发了一种人类骨髓定型祖细胞 (MCP) 细胞疗法,可以减轻 RIGS 并改善
在接受致命剂量的辐射后 24 小时施用时的存活率。这些祖细胞是
离体调节以增加 WNT 配体的表达,WNT 配体是肠上皮的主要旁分泌信号
再生。在这个项目中,我们将使用儿科啮齿动物模型来全面描述 RIGS 的特征。最后我们将
评估 MCP 衍生的 WNT 信号在肠道干细胞修复和再生中的参与
这个模型。
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Patient Derived Ex-Vivo Cancer Models in Drug Development, Personalized Medicine, and Radiotherapy.
- DOI:10.3390/cancers14123006
- 发表时间:2022-06-18
- 期刊:
- 影响因子:5.2
- 作者:Zitter, Ryan;Chugh, Rishi Man;Saha, Subhrajit
- 通讯作者:Saha, Subhrajit
Auranofin Protects Intestine against Radiation Injury by Modulating p53/p21 Pathway and Radiosensitizes Human Colon Tumor.
- DOI:10.1158/1078-0432.ccr-18-2751
- 发表时间:2019-08-01
- 期刊:
- 影响因子:11.5
- 作者:Nag, Dhrubajyoti;Bhanja, Payel;Riha, Randal;Sanchez-Guerrero, Giselle;Kimler, Bruce F.;Tsue, Terance T.;Lominska, Chris;Saha, Subhrajit
- 通讯作者:Saha, Subhrajit
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