細胞間相互作用を可視化することで心臓線維芽細胞の活性調節機構を時空間的に解明する

通过可视化细胞间相互作用阐明心脏成纤维细胞活性的时空调节机制

• 批准号: 22KJ2637
• 负责人: 佐藤 達之
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2637/
• 关键词: 心不全; 線維化; 細胞間相互作用; 心臓線維化

心不全は、心臓の収縮または拡張の機能が低下する致死的疾患である。現代では、高齢化などに伴い心不全患者の数が増加しており、心不全パンデミックの時代が到来している。本研究計画では、心臓に存在する線維芽細胞と周囲の細胞の細胞間相互作用を可視化することにより、心不全をはじめとする心臓病の病態を解明し、新たな治療薬を開発することを目指している。2021年度までの研究で、間質に分布する線維芽細胞のみならず、マクロファージやT細胞などの免疫細胞と血管内皮細胞の相互作用について新たな知見を得た。2022年度はこの知見を大きく拡張し、心臓のみならず全身諸臓器における細胞間相互作用にも着目して研究を進めた。また2022年度からは特別研究員CPDとして米国ボストンへ主要渡航も開始し、新たな知見と技術も取り入れて研究を進めることができている。今年度は、未だ予備的ではあるが、免疫細胞とその周囲の細胞の細胞間相互作用が、臓器のホメオスタシス維持に重要な役割を果たしている知見を得ている。更には、免疫細胞同士が全身諸臓器で相互作用している知見も得られている。これらの知見をさらに大きく発展させるため、今年度は心臓に加えて、肝臓や肺などに標的を広げ、免疫細胞とその周囲に分布する細胞の相互作用の解析を進めた。2023年はこれらの予備的知見を拡張し、細胞間相互作用の単なる可視化のみにとどまらず、その機能的意義についてもより研究を深めていく予定である。

心力衰竭是一种致命的疾病，心脏收缩或扩张的能力受损。现代社会，由于人口老龄化，心力衰竭患者数量不断增加，心力衰竭大流行的时代已经到来。该研究项目旨在通过观察心脏中成纤维细胞与周围细胞之间的细胞间相互作用来阐明包括心力衰竭在内的心脏病的病理生理学，并开发新的治疗药物。通过2021年进行的研究，我们不仅获得了关于分布在间质中的成纤维细胞之间相互作用的新知识，还获得了关于巨噬细胞和T细胞等免疫细胞与血管内皮细胞之间相互作用的新知识。在 2022 财年，我们显着扩展了这方面的知识，并将研究重点放在心脏和全身各个器官的细胞间相互作用上。此外，从2022年开始，他将作为特别研究员CPD开始前往美国波士顿进行主要旅行，并将能够融入新的知识和技术来推进他的研究。今年，虽然还处于初步阶段，但我们已经了解到免疫细胞与其周围细胞之间的细胞间相互作用在维持器官稳态中发挥着重要作用。此外，研究结果表明免疫细胞在全身各个器官中相互作用。为了进一步发展这些发现，今年我们将目标扩大到除心脏之外的肝脏和肺，并继续分析免疫细胞与分布在其周围的细胞之间的相互作用。 2023 年，我们计划扩展这些初步发现，不仅仅只是可视化细胞与细胞之间的相互作用，还要深化我们对其功能意义的研究。

项目成果

Myeloid cell-derived, but not cardiomyocyte-derived VEGF-A, is indispensable for the maintenance of cardiac function upon pressure overload

骨髓细胞来源的 VEGF-A，而非心肌细胞来源的 VEGF-A，对于压力超负荷时维持心脏功能是必不可少的

• 发表时间: 2021
• 作者: 佐藤達之