癌細胞による胸原膜中皮細胞の傷害機序の解明と、その抑制に基づく癌性胸腹水の治療

阐明癌细胞对胸膜间皮细胞损伤的机制以及基于其抑制的癌性胸腹水治疗

• 批准号: 08877191
• 负责人: 田中 雅夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877191/
• 关键词: TGF-β; 中皮細胞; Dekorin; IL-4

癌性胸腹膜炎に伴う胸水、腹水の貯留は進行癌患者のQOLを左右する重大な問題であり、我々はその治療と発症メカニズムについてこれまで研究を重ね、その一環として今回の萌芽的研究においては、胸腹膜腔最表層に位置し、物質透過のバリアーとなる中皮細胞に焦点をあて研究をおこなった。今回の研究で明らかにした点は腫瘍関連サイトカインの一つであり、免疫抑制能を有するTGF-βが、中皮細胞の増殖を抑制し、アルブミンなどの透過性を亢進させることである。TGF-βの作用のSpecificityに関しては抗体を用いた実験によって証明し、TGF-βの供給源としては胸腹腔内癌細胞がその一つと考えられ、TGF-βmRNAの発現と上清中へのTGF-βの放出をELISAにて確認した(以上Clinical Immunology and Immunopathology 77;27-32,1995に発表)。次の段階である中皮細胞障害の拮抗因子に関する研究では、まずTGF-βに対して拮抗作用を有するDekorinの作用を検討したが、これまでのところTGFβの中皮細胞に体する傷害活性を抑制する結果は得られていない。しかし、多機能サイトカインの一つであるInterleukin-4(IL-4)をTGF-βとともに中皮細胞に作用させたところ、TGF-βによる中皮細胞の透過性亢進を抑制した(第96回日本外科学会にて発表)。おそらくIL-4がTGF-βのシグナル伝達機構の一部に影響を与えたと考えており、現在そのメカニズムについて検討中である。さらに現在、中皮細胞より放出される防御因子についての解析を進めるとともに、中皮細胞の増殖に関する因子について現在検討している。

与癌性胸膜腹膜炎相关的胸腔积液和腹水积聚是影响晚期癌症患者生活质量的严重问题，我们的研究重点是位于胸腹膜腔最外层并充当屏障的间皮细胞。物质渗透。这项研究表明，TGF-β是肿瘤相关细胞因子之一，具有免疫抑制特性，可抑制间皮细胞的增殖并增加白蛋白和其他物质的通透性。 TGF-β作用的特异性已通过使用抗体的实验得到证明，并且胸腔内癌细胞被认为是TGF-β-β释放的来源之一，并通过ELISA(发表于《临床免疫学和免疫病理学》77； 27-32，1995）。下一步，间皮细胞损伤拮抗因素的研究，我们首先研究了Dekorin对TGF-β有拮抗作用，但目前为止我们还没有能够检测到TGFβ对间皮细胞的损伤活性尚未获得抑制它的结果。然而，当将多功能细胞因子之一的白细胞介素4（IL-4）与TGF-β一起应用于间皮细胞时，由TGF-β引起的间皮细胞的通透性过高被抑制（日本外科学会第96次发表） 。我们认为IL-4可能影响部分TGF-β信号转导机制，目前我们正在研究这一机制。此外，我们目前正在分析间皮细胞释放的保护因子，并正在研究与间皮细胞增殖相关的因素。