神経障害性疼痛の病態におけるTRPV1 Self-activation仮説の立証

TRPV1自我激活假说在神经性疼痛病理学中的证明

基本信息

批准号：
22K10158
负责人：
代田達夫
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

末梢神経損傷後の神経再生過程にはシュワン細胞やマクロファージの関与が報告されている。しかし、両者間の情報伝達を介した軸索再生および神経障害性疼痛の発症機序については不明な点が多い。本研究では末梢神経損傷後の再生過程における各種細胞におけるTRPV1 (Transient Receptor Potential Vanilloid 1)やJNK(c-Jun N-terminal kinase)、c-Junなどの局在を解析した。本年度の研究成果としては、末梢神経損傷後、局所の神経損傷部位においてマクロファージを除去することによって神経再生が遅延し、c-jun陽性シュワン細胞が消失することが明らかとなった。c-jun陽性シュワン細胞は神経修復に深く関与する修復型シュワン細胞であることが報告されている。また、下歯槽神経に損傷を加えたSDラット(下歯槽神経損傷モデル)と下歯槽神経を露出させたのみで閉創したSDラット(Sham)を用いた行動学的実験においても、マクロファージを除去した下歯槽神経損傷モデルはShamに比べてオトガイ部の機械的刺激に対する閾値の上昇からの回復が遅延することが示された。このことは神経損傷部位の局所におけるマクロファージの消失は神経修復過程に大きく影響を及ぼすことが示唆された。マクロファージの除去とc-jun陽性シュワン細胞とのクロストークについては、TPRV1をはじめとするイオンチャネルやc-junに関連するMAPキナーゼであるJNKの関与を検討中であり、損傷を受けた下歯槽神経の局所において遊走するマクロファージにはリソソーム酵素であるカテプシンSが発現することも明らかとした。

据报道，雪旺细胞和巨噬细胞参与周围神经损伤后的神经再生过程。然而，关于轴突再生以及两者之间的信息传递导致神经性疼痛的机制尚有许多未知之处。在本研究中，我们分析了周围神经损伤后再生过程中TRPV1（瞬时受体电位香草酸1）、JNK（c-Jun N末端激酶）和c-Jun在各种细胞中的定位。今年的研究结果显示，周围神经损伤后，清除局部神经损伤部位的巨噬细胞可以延迟神经再生并消除C-jun阳性雪旺细胞。据报道，c-jun阳性雪旺细胞是修复型雪旺细胞，深度参与神经修复。此外，在行为实验中，使用下牙槽神经损伤的 SD 大鼠（下牙槽神经损伤模型）和仅通过暴露下牙槽神经闭合伤口的 SD 大鼠（Sham）在下牙槽神经损伤模型中去除巨噬细胞。与假手术相比，精神区域机械刺激阈值增加的恢复被延迟。这表明神经损伤部位局部巨噬细胞的消失极大地影响了神经修复过程。关于巨噬细胞的去除以及与c-jun阳性雪旺细胞的串扰，我们目前正在研究TPRV1和JNK（一种与c-jun相关的MAP激酶）等离子通道的参与，还揭示了溶酶体酶组织蛋白酶。 S 在神经区域的迁移巨噬细胞中表达。