A role of p21cip1/waf1 in Schwann cell-application to the treatment of peripheral nerve injury

p21cip1/waf1在雪旺细胞应用治疗周围神经损伤中的作用

基本信息

批准号：
18791319
负责人：
TOMITA Koichi
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

末梢神経軸索が損傷を受けた際、様々なneuronal regeneration-associated genes (RAG)の誘導がニューロン、シュワン細胞においておこり、軸索再生を制御していることが明らかになってきた。我々は過去にcDNA microarrayにてp21遺伝子(p21)をRAG候補としてピックアップし、その再生神経軸索径拡大への関与を報告した。しかし、今回のp21KOマウスを用いた研究で再ミエリン化に関しては有意な関与を認めなかったため、p21と同様にRho kinaseシグナル系に属するp75遺伝子(p75)に着目した。p75のミエリン化における働きをin vivoにおいて解析する目的で、p75欠損マウスより採取したシュワン細胞を同種移植したモデルを作成した。このモデルの利点として、p75欠落神経細胞からの影響を排除し、シュワン細胞のみにおけるp75の解析ができる事が挙げられる。p75欠損神経移植群における移植神経内平均再生軸索径及びミエリンの厚さの評価では、p75欠損神経において有意に小さい値を示した。また神経伝導速度の評価においてもp75欠損神経移植群においてコントロール群と比してその回復は有意に阻害された。また、足跡分析による坐骨神経機能評価(SFI)においても同様にp75欠損神経移植群においてその回復が有意に阻害された。これらの結果よりシュワン細胞におけるp75は、軸索径やミエリンの厚みの増大、すなわち再生軸索の成熟に関わっている可能性が示唆された。

已经清楚的是，当周围神经轴突受损时，神经元和雪旺细胞中会诱导各种神经元再生相关基因（RAG）并控制轴突再生。我们之前使用 cDNA 微阵列将 p21 基因 (p21) 鉴定为 RAG 候选基因，并报告其参与再生神经轴突的扩张。然而，在这项使用p21KO小鼠的研究中，我们没有发现任何与髓鞘再生的显着参与，因此我们将重点放在p75基因（p75）上，它与p21一样属于Rho激酶信号系统。为了分析 p75 在体内髓鞘形成中的作用，我们创建了一个模型，其中从 p75 缺陷小鼠中收获的施万细胞被同种异体移植。该模型的优点是它消除了 p75 缺陷神经元的影响，并且只允许在雪旺细胞中分析 p75。对 p75 缺陷型神经移植组中移植神经内的平均再生轴突直径和髓鞘厚度的评估显示，p75 缺陷型神经中的值明显更小。此外，在神经传导速度的评价中，与对照组相比，p75缺陷型神经移植组的恢复受到显着抑制。此外，使用足迹分析进行的坐骨神经功能评估（SFI）也表明，p75缺陷型神经移植组的恢复受到显着抑制。这些结果表明雪旺细胞中的p75可能参与轴突直径和髓磷脂厚度的增加，即再生轴突的成熟。