Development of Oral Cancer Prevention Methods Based on Analysis of Oral Bacterial Flora and Inflammatory Cytokines in Saliva

基于口腔细菌菌群和唾液中炎症细胞因子的分析开发口腔癌预防方法

• 批准号: 22K10163
• 负责人: 大賀 則孝
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10163/
• 关键词: 唾液; マイクロバイオーム解析; 口腔癌; 口腔カンジダ症; IL-17; 炎症性サイトカイン

口腔癌は超高齢化社会の本邦で増加している疾患で、進行して受診する患者が多い。したがってその予防法の確立は喫緊の課題だが、いまだ発癌のメカニズムについては不明点が多い。口腔癌患者では口腔カンジダ症陽性で、口腔清掃状態が不良であることが多いことから、代表者は口腔細菌叢の変化が口腔癌の発癌と進行に関与する可能性があるとの仮説を立てた。そこで本研究では、健常者・前癌病変（白板症患者）・口腔癌患者・口腔進行癌患者の唾液から口腔細菌叢を比較し、細菌叢の変化に伴う唾液中の炎症性サイトカインが口腔癌の発癌・進行にどのように関与しているかについて検討を開始した。研究課題採択後、当科と本学遺伝子病制御研究所がん制御学分野間で、再度ミーティングをおこなった。現在、テクノスルガ・ラボ株式会社と連携して、口腔癌患者の解析と並行して、発癌に関連の可能性がある口腔カンジダ症の唾液（抗真菌剤で除菌前後）について、唾液中の口腔細菌叢を解析中である。すでに口腔カンジダ症患者10名、進行口腔癌患者(stageⅡ、Ⅲ以上)7名の唾液を回収・解析した。現在基礎データを解析中である。口腔カンジダ症患者で、除菌前後の唾液を回収してマイクロバイオーム解析を行ったところ、Neisseria(淋菌感染症に関連)、Fusobacterium　Periodonticum(歯周病原因菌)が減少したデータが得られた(未発表)。また口腔カンジダ症患者の2015年6月から9月に舌痛、口腔乾燥、味覚障害、口腔異常感を主訴で当科外来を受診した患者27名で、カンジダ陰性患者（n＝16）、カンジダ陽性患者（n＝11）の唾液中のサイトカインの解析したところIL-17が重度口腔カンジダ症患者で低下していたことを2022年度に、論文で報告した。

在日本这个超老龄化社会，口腔癌是一种正在增加的疾病，许多患者被诊断为癌症晚期。因此，建立预防方法是一个紧迫的问题，但致癌机制仍存在许多未知数。由于口腔癌患者经常口腔念珠菌病检测呈阳性且口腔卫生状况不佳，因此作者推测口腔菌群的变化可能与口腔癌的发生和进展有关。因此，在这项研究中，我们比较了健康受试者、癌前病变（白斑患者）、口腔癌患者和晚期口腔癌患者唾液中的口腔菌群，我们已经开始研究其如何参与癌变和进展。 。研究项目通过后，我系与大学遗传病防治所肿瘤防治领域又召开了一次会议。目前，我们与Techno Suruga Lab Co., Ltd.合作，对口腔癌患者进行分析，并对口腔念珠菌病（用抗真菌剂根除前后）的唾液进行研究，这可能与癌变有关我们目前正在分析口腔菌群。我们已经收集并分析了 10 名口腔念珠菌病患者和 7 名晚期口腔癌（II、III 期或更高阶段）患者的唾液。我们目前正在分析基础数据。当收集口腔念珠菌病患者根除前后的唾液并进行微生物组分析时，获得的数据显示奈瑟菌（与淋球菌感染有关）和牙周梭杆菌（引起牙周病的细菌）减少了（（未发表）。另外，2015年6月至2015年9月来我科就诊的以舌痛、口干、味觉障碍、口腔异常等为主诉的口腔念珠菌病患者27例，均为念珠菌阴性患者（n=16），念珠菌阴性患者（n = 16），2022年，我们在一篇论文中报道，对阳性患者（n = 11）唾液中细胞因子的分析表明，严重口腔念珠菌病患者的IL-17下降。

项目成果

Saliva interleukin‐17 levels are decreased in patients with severe oral candidiasis

严重口腔念珠菌病患者唾液白细胞介素 17 水平降低

• DOI: 10.1002/osi2.1178
• 发表时间: 2023
• 作者: Noritaka Ohga ; Ken‐ichiro Sakata ; Hiroyuki Hato ; Takuya Asaka ; Jun Sato ; Yoshimasa Kitagawa
• 通讯作者: Yoshimasa Kitagawa